⁹⁹Tc^m -BDI-1膀胱癌放射免疫显像的初步临床评价

中华核医学杂志 2000年第5期第20卷 临床与实验研究

作者：张春丽　王荣福　俞莉章　郭义峰

单位：张春丽（100034　北京医科大学第一医院核医学科）；王荣福（100034　北京医科大学第一医院核医学科）；莉章（100034　北京医科大学第一医院核医学科）；郭义峰（100034　北京医科大学第一医院核医学科）

　　近年来,不少学者对膀胱癌放射免疫显像(RII)进行了基础与临床研究,表明该方法有可能成为诊断膀胱癌的新手段^［1,2］。笔者对⁹⁹Tc^m-抗膀胱癌单克隆抗体(BDI-1)膀胱灌注法RII进行了临床研究,探讨该方法诊断膀胱癌的临床价值。

　　资料与方法

　　1. 临床资料。膀胱肿瘤患者32例,男29例,女3例。平均年龄65(41～83)岁。根据WHO规定将移行细胞癌按其分化程度分为高分化G₃、中分化G₂及低分化G₁ 3级^［3］,经病理检查证实为膀胱移行细胞癌48处,其中G₁ 6处、G₂ 31处、G₃ 11处。可疑膀胱癌术后复发患者2例。阴性对照11处,包括正常膀胱5例(正常膀胱粘膜5处)、膀胱粘膜白斑1处、溃疡1处、炎症3处、膀胱腺癌1处。

　　2. ⁹⁹Tc^m-BDI-1 的制备及放化纯度分析见文献［4］。标记产品的放化纯度＞95%。

　　3. ⁹⁹Tc^m-BDI-1膀胱灌注与RII。⁹⁹Tc^m-BDI-1(BDI-1由我院泌尿外科研究所提供;⁹⁹Tc^m由森科公司及中国原子能科学研究院提供)111～222 MBq(100 μg)溶解于50 mL 0.01 mol/L pH值7.5的PBS中,经导尿管进行膀胱灌注,保留1 h后放出标记抗体,用50 mL 0.01 mol/L pH值7.5 PBS冲洗3次,灌注50 mL 0.01 mol/L pH值7.5 PBS,拔出导尿管后进行前位及坐位γ显像。显像仪器为GE Starcam 300AC γ相机,能量140 keV,低能通用准直器,矩阵128×128,采集计数1×10⁵。

　　4. 靶计数(C_T)与本底计数(C_B)比值。在膀胱前位影像中,在靶部位(放射性较高部位)任取3处3像素×3像素的ROI,求出平均计数作为C_T,其他部位任取3处3像素×3像素的ROI,求出C_B,计算C_T/C_B值。

　　结果

　　1. RII。正常膀胱内放射性分布基本均匀,膀胱前部放射性稍高于后部,无明显放射性浓聚区,大多数膀胱癌患者可见肿瘤部位有明显异常放射性浓聚(图1)。RII不仅可显示较大的肿瘤,而且可显示直径＜1 cm的肿瘤。1例膀胱原位癌RII显示阳性。2例膀胱肿瘤术后可疑复发患者,分别于膀胱肿瘤术后4及5个月出现肉眼血尿,其中1例尿细胞学检查阳性,膀胱镜检及B超检查均未见肿瘤,RII显示阳性(C_T/C_B值分别为1.70与2.05),在5及6个月后再行膀胱镜和活组织检查证实为膀胱癌复发。

图1　膀胱肿瘤患者坐位(a)和前位(b)RII。肿瘤处见明显放射性浓聚

　　2. C_T/C_B值。对照组C_T/C_B值为1.27±0.17(n=11),病理分级为G₁、G₂、G₃的膀胱癌病灶分别为1.83±0.81(n=6)、3.32±3.03(n=31)及3.35±2.35(n=11),经秩和检验,对照组C_T/C_B值明显低于膀胱癌患者组,差异有显著性(对照组与G₁、G₂、G₃组比较,t值分别为3.954、14.459及10.976,P均＜0.001);G₁组明显低于G₂、G₃组(t值分别为4.313及4.043,P均＜0.001),G₂组与G₃组比较,差异无显著性(t=1.490,P＞0.1)。

　　3. 灵敏度与特异性。若以C_T/C_B≥1.40为阳性判断标准,RII的灵敏度为91.7%,特异性为81.8%;肿瘤直径≥1 cm(1.0～4.2 cm)及＜1 cm(0.2～0.8 cm)时的灵敏度分别为91.4%(32/35)及92.3%(12/13),经χ²检验,两者差异无显著性(χ²值为0.239　8,P＞0.5)。

　　讨论

　　膀胱灌注法RII由于标记抗体不经过血液直接与肿瘤组织结合,因此具有肿瘤定位快、抗体用量少、靶本底比高、无人体免疫反应发生与全身毒性小的优点,具有临床实用价值。本研究同时进行膀胱前位与坐位RII,不仅可确定膀胱肿瘤上下、左右位置,还可确定肿瘤位于膀胱前壁还是后壁,使诊断更精确。

　　以C_T/C_B值≥1.40作为阳性判断标准,膀胱灌注法RII具有较高的灵敏度及特异性,且对于直径＜1 cm的膀胱肿瘤的诊断灵敏度与＞1 cm的肿瘤无差异,提示膀胱灌注RII有可能应用于膀胱癌早期诊断。本研究采用C_T/C_B值定量方法判断显像结果,优于Zorzos等^［1］报道的定性方法,可提高对较小肿瘤的诊断灵敏度。

　　分析不同病理分级膀胱癌患者的C_T/C_B值,G₁组明显低于G₂和G₃组,而G₂和G₃组无明显差异,与Bamias等^［2］用¹¹¹In-AUA1对23例膀胱癌患者进行膀胱灌注研究结果一致。提示G₂和G₃肿瘤有更高的抗原表达且阳性肿瘤细胞更接近乳头表面。表明RII可对膀胱癌进行初步定性诊断。本研究中1例因膀胱容量小,膀胱粘膜严重肿胀,膀胱镜检未成功;另1例由于尿道狭窄,膀胱镜检困难,均经RII作出明确诊断,表明RII为一种无创性膀胱癌辅助诊断方法。

　　参　考　文　献

　　1，Zorzos J, Skarlos DV, Pozatzidou P, et al. Immunoscintigraphy with ¹³¹　I-labelled monoclonal antibody AUA1 in patients with transitional cell carcinoma of the bladder. Urol Res, 1994, 22:323-327.

　　2，Bamias A, Keane P, Krausz T, et al. Intravesical administration of radiolabeled antitumor monoclonal antibody in bladder carcinoma. Cancer Res, 1991, 51:724-728.

　　3，顾方六. 尿路上皮性肿瘤. 见: 吴阶平, 主编. 泌尿外科. 济南: 山东科学技术出版社, 1993. 445-451.

　　4，张春丽, 俞莉章, 赵志, 等. ⁹⁹　Tc^m-抗BIU-87McAb的标记与荷瘤裸鼠放射免疫显像初步研究. 中华泌尿外科杂志, 1993, 14:406-408.

(收稿日期:1999-11-18)