食管癌联合化疗后放射治疗的临床观察
中华放射医学与防护杂志 2000年第2期第20卷 临床研究
作者：王牧民 肖宝发
单位：王牧民（471009 河南省洛阳市第二人民医院）；肖宝发（洛阳市医学会）
我院于1994年3月至1995年3月共收治中晚期食管癌患者74例，随机分为两组。一组38例，在放射治疗前行2个周期的化疗，然后放射治疗(综合组)。另一组36例，单纯常规放射治疗(对照组)。对其临床疗效报告如下。
一、临床资料
1.病例选择：综合组38例，男24例、女14例。单放组36例，男22例、女14例。其它临床资料见表1。
表1 74例病人临床资料
| 临床资料 |
综合组(例) |
单放组(例) |
| 年龄(岁)： |
42～52 |
9 |
7 |
| 53～62 |
18 |
15 |
| 63～72 |
8 |
9 |
| ＞72 |
3 |
5 |
| 病变部位： |
上段 |
19 |
22 |
| 中段 |
12 |
11 |
| 下段 |
7 |
3 |
| 病变长度： |
3～5cm |
16 |
15 |
| 5.1cm～7cm |
19 |
20 |
| ＞7cm |
3 |
1 |
| X射线分型： |
髓质型 |
31 |
32 |
| 溃疡型 |
6 |
2 |
| 蕈伞型 |
1 |
2 |
2.化疗：综合组放射治疗前先用10% GS 500 ml+胃复安20 mg静脉点滴，DDP每次20 mg/日+NS 500 ml静滴，5-FU每次500 mg/日+5% GS 500 ml静滴，连用5 d为一周期，休息2周行第二周期化疗，连用2个周期。第二周期后休息2周，开始放射治疗。
3.放疗：综合组和常规组相同，射野长度以病灶长度上下各延长3 cm，胸前野宽6 cm，后背角度野宽5 cm。60Co γ射线常规三野外照射，每周5次，每次2 Gy，吸收剂量20 Gy、40 Gy时，校正射野，两组病人肿瘤吸收剂量为60～70 gy/6～7周。
4.两组病人治疗前、治疗后一周至半月均行食管点片。治疗前行肝、肾功能检查，血常规检查，治疗中每周检查一次血常规，白细胞和/或血小板降低时服利血生20 mg/次，一日3次，维生素B4 20 mg/次，一日3次；鲨肝醇50 mg/次，一日3次。
二、结果
1.生存率：两组病人均随访3年以上，随访率100%，其生存率见表2。
表2 两组74例中晚期食管癌患者生存率
| 随访时间(年) |
对照组 |
综合组 |
| 例数 |
% |
例数 |
% |
| 1 |
17 |
47.22 |
26 |
68.42* |
| 2 |
11 |
30.56 |
18 |
47.37* |
| 3 |
8 |
22.22 |
9 |
23.68 |
注：与对照组比，*P＜0.05 2.近期疗效：放射治疗结束后，行X射线检查，按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》的标准［1］，完全缓解(CR)：综合组71.05%(27/38)，单放组41.67% (15/36)。两组比较差异有显著性(P＜0.05)。
3.毒副反应：达3度胃肠道反应综合组18%(7例)，单放组6%(2例)；白细胞减少达Ⅰ度者综合组22例(57.89%)，Ⅱ度6例(15.79%)，Ⅲ度1例(2.63%)；单放组Ⅰ度11例(30.56%)；Ⅱ度4例(11.11%)。两组均无肝、肾功能的毒副反应。综合组毒副反应明显高于单放组(P＜0.05)。
4.死亡原因：综合组死亡29例，局部肿瘤复发、未控19例，远处转移4例，穿孔出血2例，占86.21%，非癌性死亡4例，占13.79%；单放组死亡28例，局部肿瘤复发、未控22例、远处转移3例，穿孔出血1例，占92.86%，非癌性死亡2例，占7.14%。癌性死亡单放组高于综合组，但两组比较无统计学意义。
三、讨论
食管癌的主要治疗手段是手术和放疗，早期以手术为主，中晚期以放射治疗为主，但对中晚期食管癌患者，单纯放疗不能提高肿瘤局部控制率及减少远处转移，生存率低。能否控制局部病变复发和转移，是治疗食管癌的关键。铂类抗肿瘤药在食管癌的综合治疗中应用最广泛，也最有效。其作用机理主要是铂类的类似双功能基烷化剂，与细胞内生物大分子结合，主要靶点为DNA，形成DNA链内交联，链间交联及DNA蛋白质交联，影响DNA链的合成、复制，造成细胞死亡。5-FU为抗嘧啶类抗代谢药，在体内转变为5-氟脲嘧啶脱氧核苷，可抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断脲嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶脱氧核苷，影响DNA的生物合成。为细胞周期特异性药物，作用于S期，对其它各期细胞也有作用。本组病例在放谢治疗前选用小剂量的DDP+5-FU，对原发灶有治疗作用，对可能的全身性隐匿灶得到早期的治疗。
近年来，采用以顺铂为主的化疗方案，对食管癌进行化学治疗，其有效率得到明显提高。有效的化疗和放射治疗能增加局部病灶的控制率，减少复发。据报道，食管癌单纯放射治疗的1、3年生存率分别为45.9%和19.6%［2］。放疗合并化疗的1、2年生存率为68.3%、49.5%，单放的1、2年生存率为44.1%和28.4%［3］。卡铂结合放射治疗中晚期食管癌的完全有效率和1年生存率分别为43.7%和40.6%，差异有显著性，P＜0.05［4］。本临床观察综合组的治疗后完全有效率为71.05%(27/38)、单放组的完全有效率为41.67%(15/36)，P＜0.05。综合组、单放组的1、2、3年生存率与以往报道基本一致。1、2年生存率综合组高于单放组，P＜0.05。其3年生存率两组比较无意义，获得较好的临床近期疗效。此方案毒性低，消化道反应和骨髓抑制为可逆性，病人均可耐受，不影响治疗的进行。作者认为，食管癌放射治疗前用小剂量的DDP+5-FU能提高局部控制率和1、2年生存率，近期疗效好，无严重的毒副反应，值得进一步的研究。
参考文献
1，中华人民共和国卫生部医政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1992.41-42.
2，杨民生.1160例食管癌放射治疗10年疗效.中华放射肿瘤学杂志，1992，1：174-176.
3，安永辉.联合化疗与放射相伴治疗240例食管癌.中华放射肿瘤学杂志，1995，3：17-18.
4，乔天奎.卡铂结合放射治疗中晚期食管癌.中华放射肿瘤学杂志，1993，2：149-150.
(收稿日期：1999-09-10)
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