食管癌患者红细胞免疫功能改变及其影响因素
中华实验外科杂志 1999年第6期第16卷 论 著
作者：陈克能 徐光炜 师晓天 张力健 邢海平 梅强 程邦昌
单位：陈克能 徐光炜 张力健 100036 北京医科大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院；师晓天 邢海平 梅强 河南省安阳肿瘤医院；程邦昌 湖北医科大学第一附属医院
关键词： 食管肿瘤；红细胞免疫学；外科
【摘要】 目的 探讨食管癌(EC)患者红细胞(RBC)免疫功能的改变。方法 选择125例高发区EC患者、55名健康志愿者。比较患者组与常人组RBC免疫功能；患者组以TNM分期、围术期分层比较。结果 患者RBCC3b受体花环率降低(P＜0.05)；RBC免疫复合物花环率升高(P＜0.05)；血清RBC免疫抑制因子含量增多(P＜0.05)；RBC免疫促进因子含量降低(P＜0.05)。患者肿瘤RBC花环，如直向肿瘤RBC花环率、促肿瘤RBC花环率、协同肿瘤RBC花环率、自然肿瘤RBC花环试验均有降低(P＜0.05)。结论 EC患者RBC免疫功能低下，其受抑程度与患者病变的早晚有关；手术可加剧这种改变。
The changes and associated factors of RBC immunity in cases of esophageal carcinoma
CHEN Keneng, XU Guangwei, SHI Xiaotian, et al.
The School of Oncology, Beijing Medical University, Beijing Cancer Hospital, Beijing 100036
【Abstract】 Objective To study the changes and associated factors of red blood cell (RBC) immunity in cases of esophageal carcinoma (EC).Methods 125 patients with EC undergoing esophagectomy and 55 healthy people were recruited. The tests included RBC C3b receptor rosette (RBC C3b RR), RBC immune complex rosette (RBC ICR), natural tumor erythrocyte rosette (NTER), direct tumor erythrocyte rosette (DTER), associated tumor erythrocyte rosette (ATER), enhanced tumor erythrocyte rosette (ETER), RBC immune adherence enhance factor (RFER), RBC immune adherence inhibitor factor (RFIR). The comparison were done between the patients and the controls, perioperation, among different TNM stages.Results RBC C3b RR of the patients was lower than that of controls (P＜0.05). RBC ICR of the patients was higher than that of controls (P＜0.05). RFIR of the patients was higher than that of controls (P＜0.05), but RFER decreased in the patients. NTER, DTER, ATER, ETER in the patients were lower than those in the controls.Conclusion RBC immunity functions were suppressed in the cases of EC, and its degree was associated with TNM stage of tumor. Surgery can enhance the disturbances.
【Key words】 Immune function Erythrocyte Surgery
食管癌(EC)患者的免疫功能紊乱且低下，并与临床病情、疗效有关［1，2］。但对EC患者红细胞(RBC)免疫功能及影响因素仍缺乏系统研究，我们就此做进一步的探讨。
对象与方法
1. 研究对象 EC患者125例来自安阳市肿瘤医院、安阳地区医院，其中男95例、女30例；年龄36～69岁，平均52.5岁。均经病理证实为鳞状细胞癌，且未经放疗、化学治疗，近期内无明确感染史，均在全麻下行剖胸EC切除术。于术前、术中、术后1、3、7、14天各抽取患者的外周血1次。术后发生并发症者剔出研究。TNM分期为： Ⅰ期2例，Ⅱa期19例，Ⅱb期21例，Ⅲ期83例；鳞癌Ⅰ级31例，鳞癌Ⅱ级45例，鳞癌Ⅲ级49例；属髓质型69例，蕈伞型26例，溃疡型25例，缩窄型5例。行左侧剖胸EC切除-胸内吻合术者88例，颈部吻合者25例，右侧剖胸三切口颈部吻合者12例。 正常对照： 健康志愿者55人，其中男20人、女35人；年龄26～60岁，平均42.9岁。
2. RBC免疫学功能测定［3～5］
(1) RBCC3b受体花环及免疫复合物花环试验：1个RBC上结合酵母菌≥2为阳性细胞，计100个RBC求阳性率。(2) 血清中RBC免疫调节因子活性的测定： RBC花环率的计算同前。RBC免疫功能免疫促进率及抑制率按一定的公式求出，分别代表血清中RBC免疫促进因子和RBC免疫抑制因子活性。(3) 肿瘤RBC花环试验。(4) 自然肿瘤RBC花环试验NTERT。
结果
正常人、EC患者围术期RBC免疫功能的结果见表1。EC的TNM分期与RBC免疫的关系见表2。围术期输血对EC患者RBC免疫功能的影响见表3。
表1 正常人、EC患者围术期RBC的免疫功能(
±s)
| 项目 |
RBC.C3bR |
RBCICR |
DTER |
ATER |
ETER |
NTER |
PFER |
PFIR |
| 正常 |
18.65±6.5 |
6.50±1.0 |
23.3±5.5 |
45.43±7.2 |
28.21±4.5 |
9.33±6.0 |
193.22±10.5 |
35.65±6.3 |
| 术前 |
13.9±1.95* |
11.9±2.90* |
19.9±3.75* |
29.9±1.85* |
15.9±3.77* |
2.9±0.88* |
111.9±15.36* |
49.9±4.60* |
| 术后1天 |
13.00±6.5* |
13.22±3.5*※ |
15.31±6.0*※ |
13.65±5.5*※ |
13.76±6.5*※ |
1.89±4.3*※ |
100.53±12.5*※ |
48.61±7.8* |
| 术后3天 |
10.9±1.50*※ |
15.7±1.05*※△ |
11.9±1.75*※△ |
12.7±1.34*※ |
11.9±2.05*※△ |
1.8±0.5*※ |
99.9±10.05*※ |
50.9±11.03* |
| 术后7天 |
11.55±3.0*※ |
16.45±5.0*※△ |
13.65±3.5*※ |
13.65±6.0*※ |
13.65±3.5*※ |
3.63±0.4*※ |
87.65±16.5*※△ |
52.65±5.5*※ |
| 术后14天 |
14.9±1.95* |
13.9±1.50*※▲ |
11.9±1.75*※ |
11.9±2.00*※ |
11.9±1.95*※▲ |
4.9±1.00*※ |
100.1±17.72*※△ |
55.9±17.95*※ |
注： * 与正常组相比P＜0.05；※ 与术前相比P＜0.05；△ 与术后1天相比P＜0.05；▲ 与术后7天相比P＜0.05
表2 EC的TNM分期与RBC免疫功能的关系(%±s)
| 项目 |
RBC.C3R |
RBCICR |
DTER |
ATER |
ETER |
NTER |
RFER |
RFIR |
| 正常 |
18.65±6.5 |
6.5±1.5 |
23.34±5.5 |
45.43±7.2 |
28.21±4.5 |
9.33±6.0 |
193.22±10.5 |
35.65±6.3 |
| Ⅰ |
17.9±4.00 |
6.3±1.33 |
22.5±5.98 |
44.9±4.95 |
29.6±1.60 |
8.9±2.05 |
194.9±7.95 |
36.0±7.05 |
| Ⅱa |
15.62±4.5*※ |
10.65±4.4*※ |
20.44±7.5*※ |
35.75±6.9*※ |
19.65±5.5*※ |
3.63±0.5*※ |
150.05±12.5*※ |
38.07±6.1*※ |
| Ⅱb |
11.9±3.30*※△ |
12.0±1.05*※△ |
20.9±4.95*※ |
30.9±4.76*※△ |
17.8±3.90*※△ |
2.5±1.55*※△ |
120.9±15.00*※△ |
45.8±5.95*※△ |
| Ⅲ |
10.86±3.34*※△▲ |
13.76±4.70*※△▲ |
17.80±4.30*※△▲ |
25.50±6.8*※△▲ |
13.38±5.67*※△▲ |
2.04±0.53*※△▲ |
109.78±12.30*※△▲ |
53.66±8.45*※▲ |
注： * 对正常组相比P＜0.05；※ 与Ⅰ期相比P＜0.05；△ 与Ⅱa期相比P＜0.05；▲ 与Ⅱb期相比P＜0.05
表3 围术期输血对EC患者RBC免疫功能的影响(%±s)
| 项目 |
RBC.C3bR |
RBCICR |
DTER |
ATER |
ETER |
NTER |
RFER |
RFIR |
| 正常 |
18.65±6.5 |
6.5±1.5 |
23.34±5.5 |
45.43±7.2 |
28.21±4.5 |
9.33±6.0 |
193.22±10.5 |
35.65±6.3 |
| 术前 |
13.9±1.95* |
11.9±1.90* |
19.9±3.75* |
29.9±1.85* |
15.9±3.77* |
2.9±0.88* |
111.9±15.36* |
49.9±4.60* |
| 术后(7天)
输血组 |
9.03±1.5*※ |
19.65±5.66*※ |
9.90±2.22*※ |
8.98±2.21*※ |
9.87±3.50*※ |
0.98±0.75*※ |
76.66±3.43*※ |
66.33±3.95*※ |
| 术后(7天)
不输血组 |
14.09±1.95*※△ |
10.45±0.90*※△ |
17.00±1.23*※△ |
18.23±1.77*※△ |
17.00±1.23*※△ |
3.65±1.13*※△ |
96.54±10.23*※△ |
43.66±11.33*※△ |
注：*与正常组相比P＜0.05；※ 与术前组相比；△ 与输血组相比
讨论
本研究结果发现，与正常人相比EC患者RCIA活性明显低下，RBC免疫复合物花环率升高。说明RBC携带的免疫复合物增加，使RBC膜C3b受体空位减少。因而，EC患者RBC免疫功能表现为继发性低下。由于血液循环免疫复合物增加，患者血清RBC免疫抑制因子含量增多，RBC免疫促进因子含量降低，患者各肿瘤RBC花环均有降低(P＜0.01)。其原因可能为： 癌细胞分泌的抗原物质，如AFP、CEA等使血液中免疫复合物增多；癌症患者单核巨噬细胞系统功能障碍使得它不能有效地吞噬和清除RBC膜表面的IC；RBCC3b受体明显降低使粘附C3b的肿瘤细胞与RBC结合减少。血清抑制因子抑制RBCCR1活性；结合了IC的RBC在与肝脾巨噬细胞反复作用后可丢失CR1；可能存在着抗CR1的自身抗体，肿瘤产生的某些特殊物质影响RBCCR1在骨髓中合成。进一步分析还发现RBC免疫功能缺陷的程度与癌肿的早晚密切相关，Ⅲ期癌患者TRR较Ⅰ～Ⅱ期患者明显降低(P＜0.05)，可能与晚期肿瘤患者肿瘤员荷较大，形成免疫复合物较多以及晚期患者多伴有转移有关。因此TRR测定对判断肿瘤分期、转移及病情预后具有重要意义。TRR的降低也与癌肿的分化程度具有一定的相关性，故监测RBC免疫功能尚能反映癌肿的恶性生物学特性。手术前后的比较发现，EC手术对RBC免疫具有重要影响，术后7天患者TRR仍低于正常组(P＜0.05)，14天时虽仍较低但已有恢复的趋势。实验表明，库血RBC老化，CR1数量减少，IC过多，RBC负担过重。我们通过本研究对术后患者以围手术期输血与否为层的分析表明，未输血组RBC免疫功能的各项指标较输血组下降程度轻，恢复快。术后14天的数值已接近术前(P＞0.01)，这与血液保存过程中血细胞产生的各种抗原物质有一定的关系。因此，说明输血可诱导患者免疫功能低下，围术期应尽量避免不必要的输血。
注：本课题为河南省科技攻关项目
参考文献
1 程邦昌，陈克能，梅强，等. 食管癌患者外周血T淋巴细胞亚群、TNF的变化及其影响因素. 中华实验外科杂志，1998，15：228-229.
2 候建民，陈克能. 全麻对食管癌患者细胞免疫功能的影响. 中华麻醉杂志，1998，18：283-284.
3 郭峰. 红细胞免疫及其调节功能测定方法. 免疫学杂志，1990，6：90
4 郭峰. 骆永珍主编. 红细胞免疫学新探. 南京： 南京大学出版社，1993.
5 刘景田，张洁主编. 红细胞免疫学. 西安： 陕西科技出版社，1995.
(收稿：1998-12-30 修回：1999-04-10)
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