血管内皮细胞生长因子和血管生成与食管癌的关系

中华实验外科杂志 1999年第1期第16卷 论著摘要

作者：刘惠萍　曾立芬　曲飞

单位：250012　济南市中心医院

　　1、材料与方法　食管癌手术标本40例，男29例，女11例。年龄45-76岁(平均60.5岁)，组织学分类按Broder的四级分法，Ⅰ级4例(10%)；Ⅱ级16例(40)；Ⅲ级17例(42.5%)；Ⅳ级3例(10%)。按TNM分期系统T₁18例(45%)；T₂20例(50%)；T₃2例(5%)。所有标本均经病理组织学证实，10%的福尔马林或中性福尔马林固定，常规石蜡切片，厚度为2～4μm。①免疫组织化学染色：常规SP法，VEGF多克隆抗体(1∶50～100)，武汉市博士德公司产品，DAB显色，普通型微波炉抗原修复，苏木素复染，每次染色设置阳性及阴 性对照。结果判断：按5%以上细胞浆或细胞核(膜)呈棕色者为VEGF蛋白表达阳性。②微血管密度(MVD)计数：按Maeda等报道的方法。

　　2、结果　40例患者中19例(47.5%)VEGF表达阳性。表达的阳性颗粒具有明显的异质性，强阳性的瘤细胞多位于浸润前缘，部分区域内皮细胞呈弱阳性，而正常的食管粘膜未见VEGF的阳性表达。食管癌中MVD值与血管生成密切相关，其VEGF阳性者MVD值高于阴性者(P＜0.01)，肿瘤的高密度血管区多位于边缘部，即肿瘤浸润前缘的微血管较内部密集，这些增生的血管是由血管生成因子的通过各种机制降解血管底膜和周围细胞的外基质，促进内皮细胞分裂、游走和增殖，导致血管生成并长入肿瘤组织。

　　3、讨论　本组结果显示VEGF主要分布于肿瘤边缘，其阳性率47.5%，同时与MVD检测值是正相关，这证明VEGF是一高度特异血管内皮细胞具有双重性。(1)VEGF能够增加微血管通透性，促进纤维蛋白渗出，为血管形成过程中各种细胞的移动提供一个纤维网络。(2)VEGF通过与内皮细胞上的两个特殊受体FLT和FVK相互作用，直接刺激内皮细胞增生，这种刺激不仅可促进内皮细胞移动，更有利于血管生成，使脱落的肿瘤细胞向邻近的纤维结缔组织扩散，为肿瘤的浸润、复发创造有利条件。本组资料显示MVD平均值明显高于阴性表达者(P＜0.01)，而且食管癌边缘组织中所有的毛细胞血管，小静脉和小动脉的VEGF蛋白表达较其他部位明显，微血管密度较高，血管生成活跃，进一步证明VEGF表达与血管生成的一致性。