聚合白蛋白和³²P胶体瘤内注射治疗肝癌的实验研究

中华核医学杂志 1998年第2期第0卷 临床与实验研究

作者：朱蓓玲　蒋长英　王新村

单位：200032　上海医科大学附属肿瘤医院核医学科

　　资料与方法

　　1. 药物:³²CrPO^-₄胶体由中国原子能科学研究院提供,颗粒直径200～500μm,放化纯＞98%。MAA由上海医科大学红旗制药厂提供,颗粒直径10～90μm。

　　2. 实验对象。裸鼠共56只,体重为25～30g,鼠龄为10周,背部皮下接种肝细胞肝癌细胞。待接种部位肿瘤生长直径达1.2±0.3cm时进行实验。将小鼠随机分为7组:①对照组,注入生理盐水;②MAA+³²P37MBq组;③³²P37MBq组;④MAA+³²P18.5MBq组;⑤MAA+³²P9.25MBq组;以上5组小鼠各10只。另两组做脏器分布研究:⑥MAA+³²P胶体2.07MBq;⑦单注入³²P胶体2.07MBq;每组3只小鼠。MAA颗粒数量每次给5000左右^〔2〕(按每瓶2mg含60　000个颗粒进行稀释抽取)。

　　3. 治疗。用1ml注射器在瘤中心注射,先推注MAA,后注入预定的³²P胶体剂量。3小时后处死各小鼠,取出血、心、肺、肝、脾、肾、肠、肌肉、骨、肿瘤等脏器,称重,再用液闪测量,计算其T/NT比值。

　　4. 监测。①注药后24、48、72小时选择小鼠做显像观察,测定能峰为68keV,用低能平行孔准直器,放大倍数1.1(仪器为APEX-409AG型SPECT仪)。②各动物组注药前测1次背部肿块大小,以后每周测1次。计算肿瘤缩小率(表1),缩小率TRS=(L×W-L'×W')/(L×W)×100%。式中L(L')和W(W')为治疗前后测得的肿块最大长径和宽度。③治疗后小鼠背部肿块送病理检查,同时取小鼠眼角血进行红细胞和白细胞检查。

　　5. 肿瘤吸收剂量估算。按ICRP 1987年发行的“52”册推荐公式:A=DW/3.6。式中A为放射性活度(MBq),D为吸收剂量,W为肿块重量(kg),3.6为每公斤肝肿瘤中37MBq³²　P的吸收剂量(cGy)。

表1　各治疗组注射剂量、照射量和病理结果(x±s)比较

　　结　　果

　　1. 瘤内注入MAA+³²P胶体后γ显像证实,小鼠肿瘤部位放射性最高。

　　2. 各治疗组治疗2周后，肿瘤呈不同程度的坏死,其中第2、3组有83%和70%左右的肿瘤组织完全坏死(表1)。镜下显示癌细胞除坏死外,部分被胶原纤维代替(附图)。对照组肿瘤增大且有的小鼠出现腹水等。第4组剂量最低,肿瘤坏死率仅为14.4%。单纯注射37MBq³²P胶体组肿瘤缩小率和肿瘤坏死率分别为54%±4.38%和24%±7.35%。加MAA组分别为83.00%±10.68%和57.00%±8.64%,差异有显著性(t分别为1.48和1.25,P均＜0.05)。

　　两组肿块与各脏器T/NT比值均很高,但MAA与³²P胶体联合应用组T/NT比值更高,两组经统计学分析差异有极显著性(表2)。

　　3. 血象改变。以对照组小鼠血象为相对正常值,治疗2周后小鼠红细胞数基本无影响,而白细胞数略有下降,尤其剂量最高组白细胞下降30%左右。

　　讨　　论

　　1. ³²P发射纯β射线,其最大能量为1.71MeV,最大组织内射程8mm,物理半衰期14.3天。用MAA和³²P一起进行肝癌治疗,主要是利用MAA和³²P胶体栓塞血管,同时肿瘤组织内的³²P释放的β射线杀伤癌细胞,从而使肿瘤缩小和坏死。实验证实,小鼠肿瘤内³²P胶体摄取滞留良好,避免了动脉插管注入放射性药物造成的分流现象^〔3～5〕,且MAA在治疗中的作用值得重视。其中包括MAA颗粒大小和数量,若颗粒太小和数量不够就不能使血管充分阻塞,放射性核素不能很好地局限在病灶内。

表2　各脏器与肿瘤T/NT比值(x±s)

注:P均＜0.001

　　2. 随着³²P胶体剂量加大,肿瘤缩小率和坏死率都明显升高。肿瘤组织吸收剂量＞23.5cGy/g时，肿瘤缩小率可达50%以上,坏死率达70%以上。

　　3. 经对实验小鼠血象初步观察,随着注射剂量加大,白细胞有一定的影响。国外学者在临床进行剂量-升级实验,注射剂量达到1110MBq时尚无毒性征象^〔2〕，但这有待进一步探索。

附图MAA⁺³²P(37MBq)治疗后小鼠病理表现。HE×100

参　考　文　献

　　1　贾雨辰, 陆建平, 田建明, 等.肝癌介入放射学的现状与前瞻. 中国医学影像学杂志, 1994,42:56-60.

　　2　Andrew A, Skolnick. Novel treatment for liver cancer and other solid tumors show early promise. JAMA, 1994, 271:1813-1820.

　　3　Yan ZP, Lin G, Zhao HY, et al. An experimental study and clinical pilot trials on ⁹⁰　Y glass microspheres through the hepatic artery for treatment of primary liver cancer. Cancer, 1993, 72:3210-3216.

　　4　Burton MA, Gray BN, Klemp PF, et al. Selective internal radiation therapy: distribution of radiation with liver. Eur J Cancer Clin Oncol, 1989,25:1487-1495.

　　5　Nakhgevany KB, Mobini JG, Bassett JG, et al. Nonabsorbable radioactive material in the treatment of carcinomas by local injection. Cancer, 1988,61:931-937.

（收稿：1997-06-01　　修回：1998-01-07）