原发性肝癌肝动脉热化疗栓塞后病人T细胞亚群及SIL-2R的改变

实用放射学杂志 2000年第4期第16卷 论著

作者：齐连君　王执民　郭卫平　倪代会

单位：第四军医大学唐都医院介入放射科，陕西　西安　710038

关键词：原发性肝癌；热化疗栓塞；白介素2受体；T细胞亚群

　　［摘要］目的：研究肝癌病人肝动脉热化疗栓塞前后T细胞亚群及sIL-2R的变化及其临床意义。方法：采用免疫荧光染色法及双抗体夹心法，检测30例原发性肝癌病人治疗前后的T细胞亚群及sIL-2R的改变，并与健康对照组比较分析。结果：肝癌组治疗前Th降低，Ts和sIL-2R增高，与对照组比较有显著差异，P＜0.01，治疗后Th升高，Ts和sIL-2R降低，治疗前后比较有显著差异P＜0.01。结论：检测肝癌病人T细胞亚群，sIL-2R的情况，有助于了解病人的免疫状况，对判断病人预后，指导综合治疗有一定价值。热化疗栓塞的疗效优于文献报道的单纯化疗栓塞。

　　［中图分类号］R735.7；R730.53　［文献标识码］A　［文章编号］1002-1671(2000)04-0204-02

Changes of Soluble Interleukin 2 Receptor and T Lymphocytes Subsets in Patients with PHC after Thermochemoembolotherapy

QI Lian-jun，WANG Zhi-min，GUO Wei-ping，NI-Dai-hui

　　(Department of Intervehtional Radiology,Tangdu Hospital of the Fourth Military Melical University,Xi′an　710003)

　　［ABSTRACT］Objective:To observe the changes of SIL-2R and T lymphocytes subsets in patients with PHC before and after thermochemoembolotherapy and evaluate their clinical significance.Methods:Immune fluorescent assay and sandwich ELISA were used to measure the immune state of 30 patients with PHC before and after thermochemoembolotherapy and compared them with that of health controls.Results:The level was lower while Ts and SIL-2R were higher in patients with PHC than that of health controls(p＜0.01) and Th elevated while Ts and SIL-2R declined (p＜0.01) after therapy.Conclusion:Measuring SIL-2R and T lymphocytes subsets is helpful to know the immune state and has significance in directing therapy effect and judging prognosis.For patients with PHC,thermochemoembolotherapy is superior to that of simplex chemoembolotherapy from medical document.

　　［Key words］primary hepatic cancer(PHC); thermochemoembolotherapy; soluble interleukin 2 receptor(SIL-2R); T lymphocyte subsets

　　本文检测了30例原发性肝癌病人外周血中T淋巴细胞亚群及白介素—Ⅱ受体(sIL-2R)治疗前后的变化，并与20例正常对照组比较，旨在观察肝动脉热化疗栓塞后T淋巴细胞亚群和sIL-2R的变化及其临床意义。

　　1　研究对象与方法

　　1.1　研究对象：30例原发性肝癌病人，均为1999-03～09本科连续住院病人，其中男28例，女2例，年龄36～72岁，平均54.8岁，所有病人均依据其病史、体征、AFP、B超、CT或肝脏经皮穿刺活检证实。对照组为本院血库健康献血员20名。

　　1.2　方法：

　　1.2.1　治疗方法：采用Seldinger技术股动脉穿刺，导管超选择达肝固有动脉后采用预定温度的生理盐水分别稀释化疗药物，经导管行肝动脉热灌注化疗，时间约30 min左右，然后用超液化碘油与适量化疗药混悬成乳剂，行肝癌供血动脉栓塞，栓塞以肿瘤染色消失为度，治疗前和治疗后5～ 7 d抽取病人外周静脉血2 ml检测。

　　1.2.2　T细胞亚群检测的材料与方法：采用全血直接免疫荧光染色法，仪器为美国Coulter公司生产Epics-profileⅡ型流式细胞仪，试剂为法国Immunotech公司生产小鼠抗人CD₃FITC、CD₄FITC、CT₈PE单克隆抗体。

　　1.2.3　可溶性白细胞介素—Ⅱ受体(sIL-2R)检测方法：采用EIA双抗体夹心试剂盒，由上海森雄科技实业有限公司提供，操作按说明要求进行。

　　1.3　统计学处理：检测数据用X±S表示，组间T检验，P＜0.01，有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　原发性肝癌病人治疗前与正常对照组比较，病人辅助T细胞(Th)显著降低，P＜0.01，抑制T细胞(Ts)显著增高P＜0.01，Th/Ts比值明显下降，P＜0.01，而热化疗栓塞后辅助T淋巴细胞显著升高，抑制T淋巴细胞明显降低，Th/Ts比值增高，与治疗前比较有显著差异P＜0.05，见表1。

　　　　　表1　原发性肝癌病人热化疗栓塞前后病人T细胞亚群检测结果

△与对照组比较P＜0.01　　　　△△与治疗前比较P＜0.01

　　2.2　原发性肝癌病人治疗前后sIL-2R与正常对照组比较，肝癌病人治疗前sIL-2R明显升高，与对照组比较有显著差异P＜0.01，治疗后病人sIL-2R显著下降，P＜0.01，见表2。

　　　　表2　原发性肝癌病人热化疗栓塞前后病人sIL-2R检测结果

△与对照组比较P＜0.01　　　　△△与治疗前比较P＜0.01

　　3　讨论

　　T淋巴细胞是机体免疫系统中具有识别抗原、活化、辅助、抑制和杀伤功能的一大细胞群。通过Th和Ts细胞的相互协调和相互制约，来维持机体的正常免疫功能。白细胞介素—Ⅱ(IL-2R)是一种T淋巴细胞因子，它的水平通常反映机体免疫功能状况，恶性肿瘤时IL-2水平降低，其机理为：①肿瘤分泌释放某些肿瘤因子，抑制了Th的功能，使其协助B细胞合成抗体和辅助其他T淋巴细胞亚群的功能降低，并使合成释放IL-2的功能下降^［1］。②亦可能是机体疾病时激活后的免疫细胞释放大量sIL-2R，竞争结合IL-2使其减少^［2］。从而使机体免疫功能下降^［1］。因此测定IL-2的变化可以帮助临床来判断病人免疫功能的改变情况，而IL-2的变化和sIL-2R的水平成反比，借助测定sIL-2R的水平，来判断IL-2的变化情况。

　　本文检测了30例原发性肝癌肝动脉热灌注化疗栓塞治疗前后病人T细胞亚群和sIL-2R的改变，治疗前Th细胞下降，sIL-2R和Ts增高，与文献报道一致。热化疗栓塞后与治疗前比较Th、Ts、sIL-2R的变化有显著差异，Th明显增高达45.43%，Ts下降达26.02%，sIL-2R下降达59.19%。与文献报道的单纯化疗栓塞比较亦有显著差异^［3］。说明热化疗栓塞后免疫功能提高明显，其机理：①加热具有抗肿瘤作用，因肿瘤细胞对加热敏感^［4］，当达到一定温度时肿瘤细胞即被杀死。②加热可以有效增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，两者具有协同作用^［5］。经热化疗栓塞治疗后肿瘤组织缺血、坏死及部分细胞凋亡或停止增殖，使其分泌释放肿瘤因子减少，对Th细胞的抑制能力下降，及机体T细胞释放sIL-2R减少，反映病人免疫功能好转。所以检测原发性肝癌病人外周血中Th、Ts及sIL-2R的水平，对了解病情程度，判断病人预后及指导综合治疗有一定临床价值。

　　作者简介：齐连君(1956-)，男，河北永年人，主治医师，北京武警总医院放射科工作，98届第四军医大学全年跨世纪中青年人才培训基金班学员。

　　参考文献

　　［1］赵斌化，荆永志.辅助性T细胞和抑制性T细胞对免疫反应的调控作用.国外医学免疫学分册，1982,1：1.

　　［2］Marino P,Cugno M,Preationi A,et al.Lncreased levels of soluble IL-2receptor in serum of patients with lung cancer.Br J Cancer,1990,61:434.

　　［3］毛　华，赵敏芳，宋卫生.肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌病人后sIL-2R，T细胞亚群改变.临床肝胆病杂志，1999,15(1)：48.

　　［4］Stone HB,Dewey WL.Bialogic basis and clinical of local regiond hyperthermia.In:phillips T S eds.Rediation oncology.New York:Raven press,1987,2:1-4.

　　［5］Zakris EL,Dewhirst MW,Riviere TE,et al.Pharmacokinetics and toxicity of intraperitioneal cisplatin combined with regional hyperthermia.J Clin Oncol,1987,5(2):1613-1617.

收稿日期：1999-12-21