大剂量化疗加粒细胞集落刺激因子治疗难治或复发性急性白血病

临床血液学杂志 2000年第6期第13卷 研究报告

作者：张天弼

单位：韶关市粤北人民医院血液科 广东韶关，512026

　　难治性或复发性白血病的治疗一直是临床血液病学中的一个难题。为了探讨治疗本病的有效方法，1996年6月～1999年6月，我院采用大剂量化疗HDC方案米托蒽醌、足叶乙甙、阿糖胞苷，联用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(没有干细胞支持)的方法，治疗18例难治或复发性急性白血病（AL）取得较好疗效。报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　AL 18例均为我院住院患者，男11例，女7例；年龄16～68岁，中位年龄31岁。全部病例均经临床血液、骨髓象检查确诊，符合全国统一标准。其中复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)5例（L₁ 2例，L₂ 3例），急性非淋巴细胞白血病(ANLL)11例（M₁2例，M₂6例，M₄2例，M₅1例），慢性粒细胞白血病急粒变2例。其中ALL均经VDP(长春新碱，柔红霉素，泼尼松）方案2～3个疗程诱导，未达到完全缓解（CR），ANLL经HA（高三尖杉酯碱，阿糖胞苷）方案2～3个疗程。或者达CR后很快复发者。

　　1.2　治疗方法

　　全部病例均用HDC治疗，HDC包括米托蒽醌20 mg/d第1～3天，静滴；阿糖胞苷300 mg/d第1～7天，静滴；足叶乙甙300 mg/d第1～4天，静滴。7 d为1疗程，最后1次阿糖胞苷治疗后24 h开始给G-CSF0.01 mg/(kg*d)，直至WBC达1×10⁹/L后持续3 d停用，化疗期间2～3 d查血常规1次。每疗程结束后作骨髓检查，定期检查肝、肾功能，一般间隔4～5周后重复下一疗程化疗。出现感染时给予抗生素，中度贫血以下，明显出血时给予浓缩红细胞或血小板悬液静滴。18例共接受27个疗程，平均1.5个疗程，2个疗程后未达到完全缓解者视为对本方案化疗无效，换用其它方案治疗。

　　1.3　疗效评定

　　按张之南(1990)主编《血液病诊断与疗效标准》评定疗效。

　　2　结果

　　本方案的总有效率为72.2%,18例AL中获CR 10例(55.6%)；部分缓解（PR）3例(16.7%)；未缓解（NR）5例(27.8%)。其中复发性AL 8例中获CR者4例，PR者1例；难治性AL10例获CR者6例，PR者2例；5例ALL中获CR者2例，PR者1例；11例ANLL中获CR者7例，PR者2例；2例慢性粒细胞白血病急粒变患者中获CR者1例。NR的5例中，2例在第2疗程中，因血小板极低，并发颅内出血死亡，1例因严重感染死亡，1例因其它因素放弃治疗，1例改用其它方案治疗无效而死亡。大剂量化疗后中性粒细胞和血小板恢复时间分别为10（7～18）d，12（18～20）d。

　　大剂量化疗后，中数随访期210（15～680）d，13例至今仍生存，其中8例无进展，中数无进展生存期250（54～305）d。

　　在治疗过程中，有14例出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等非血液学毒性的消化道反应(77.8%)，口腔溃疡12例(66.7%)，有脱发现象10例(55.6%)。2例出现谷丙转氨酶升高，护肝治疗后恢复，10例出现继发性感染，其中肺部感染6例，皮肤化脓性感染2例，腹腔感染2例，经抗生素治疗后大部分控制，仅1例死于败血症，未见肾功能受损病例，全部病例均出现明显的骨髓抑制现象，但经及时G-CSF及血小板静脉滴注，粒细胞、血小板恢复较快。

　　3　讨论

　　近年来，对于难治性、复发性AL的治疗方法，许多文献虽有报道，但或疗效不高，缓解率低，或容易复发，本组采用HDC加用G-CSF取得较满意的结果。Jones等(1995)及Shimazaki等(1998)指出，应用大剂量化疗加G-CSF辅助可增加耐受细胞毒药物的剂量强度，可防止粒细胞减少相关的感染和死亡，化疗药物的剂量可增大10多倍以上，如他们推荐HDC的米托蒽醌剂量为60～75 mg/m² ，足叶乙甙800～1 800 mg/m²，阿糖胞苷3～18 g/m²。我们以前也用常规剂量米托蒽醌加足叶乙甙治疗难治性、复发性AL，但缓解率较本方案低，而复发率明显增高。

(收稿 2000-02-14)