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大剂量化疗加粒细胞集落刺激因子治疗难治或复发性急性白血病

大剂量化疗加粒细胞集落刺激因子治疗难治或复发性急性白血病

临床血液学杂志 2000年第6期第13卷 研究报告

作者:张天弼

单位:韶关市粤北民医院血液科 广东韶关,512026

  难治性或复发性白血病的治疗一直是临床血液病学中的一个难题。为了探讨治疗本病的有效方法,1996年6月~1999年6月,我院采用大剂量化疗HDC方案米托蒽醌、足叶乙甙、阿糖胞苷,联用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(没有干细胞支持)的方法,治疗18例难治或复发性急性白血病(AL)取得较好疗效。报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料

  AL 18例均为我院住院患者,男11例,女7例;年龄16~68岁,中位年龄31岁。全部病例均经临床血液、骨髓象检查确诊,符合全国统一标准。其中复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)5例(L1 2例,L2 3例),急性非淋巴细胞白血病(ANLL)11例(M12例,M26例,M42例,M51例),慢性粒细胞白血病急粒变2例。其中ALL均经VDP(长春新碱,柔红霉素,泼尼松)方案2~3个疗程诱导,未达到完全缓解(CR),ANLL经HA(高三尖杉酯碱,阿糖胞苷)方案2~3个疗程。或者达CR后很快复发者。

  1.2 治疗方法

  全部病例均用HDC治疗,HDC包括米托蒽醌20 mg/d第1~3天,静滴;阿糖胞苷300 mg/d第1~7天,静滴;足叶乙甙300 mg/d第1~4天,静滴。7 d为1疗程,最后1次阿糖胞苷治疗后24 h开始给G-CSF0.01 mg/(kg*d),直至WBC达1×109/L后持续3 d停用,化疗期间2~3 d查血常规1次。每疗程结束后作骨髓检查,定期检查肝、肾功能,一般间隔4~5周后重复下一疗程化疗。出现感染时给予抗生素,中度贫血以下,明显出血时给予浓缩红细胞或血小板悬液静滴。18例共接受27个疗程,平均1.5个疗程,2个疗程后未达到完全缓解者视为对本方案化疗无效,换用其它方案治疗。

  1.3 疗效评定

  按张之南(1990)主编《血液病诊断与疗效标准》评定疗效。

  2 结果

  本方案的总有效率为72.2%,18例AL中获CR 10例(55.6%);部分缓解(PR)3例(16.7%);未缓解(NR)5例(27.8%)。其中复发性AL 8例中获CR者4例,PR者1例;难治性AL10例获CR者6例,PR者2例;5例ALL中获CR者2例,PR者1例;11例ANLL中获CR者7例,PR者2例;2例慢性粒细胞白血病急粒变患者中获CR者1例。NR的5例中,2例在第2疗程中,因血小板极低,并发颅内出血死亡,1例因严重感染死亡,1例因其它因素放弃治疗,1例改用其它方案治疗无效而死亡。大剂量化疗后中性粒细胞和血小板恢复时间分别为10(7~18)d,12(18~20)d。

  大剂量化疗后,中数随访期210(15~680)d,13例至今仍生存,其中8例无进展,中数无进展生存期250(54~305)d。

  在治疗过程中,有14例出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻等非血液学毒性的消化道反应(77.8%),口腔溃疡12例(66.7%),有脱发现象10例(55.6%)。2例出现谷丙转氨酶升高,护肝治疗后恢复,10例出现继发性感染,其中肺部感染6例,皮肤化脓性感染2例,腹腔感染2例,经抗生素治疗后大部分控制,仅1例死于败血症,未见肾功能受损病例,全部病例均出现明显的骨髓抑制现象,但经及时G-CSF及血小板静脉滴注,粒细胞、血小板恢复较快。

  3 讨论

  近年来,对于难治性、复发性AL的治疗方法,许多文献虽有报道,但或疗效不高,缓解率低,或容易复发,本组采用HDC加用G-CSF取得较满意的结果。Jones等(1995)及Shimazaki等(1998)指出,应用大剂量化疗加G-CSF辅助可增加耐受细胞毒药物的剂量强度,可防止粒细胞减少相关的感染和死亡,化疗药物的剂量可增大10多倍以上,如他们推荐HDC的米托蒽醌剂量为60~75 mg/m2 ,足叶乙甙800~1 800 mg/m2,阿糖胞苷3~18 g/m2。我们以前也用常规剂量米托蒽醌加足叶乙甙治疗难治性、复发性AL,但缓解率较本方案低,而复发率明显增高。

(收稿 2000-02-14)


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