小儿急性白血病患者血浆降钙素基因相关肽的变化
中华血液学杂志 1999年第7期第20卷 研究报告
作者：王津媛 柴忆欢 刘笑梅 黄益萍 何海龙
单位：215003苏州医学院附属儿童医院
1982年由Amara等发现降钙素基因相关肽(CGRP)以来，业已证明它具有广泛而重要的生理作用。过去主要关注它对心血管系统的影响。Pflüger等于10年前报道了在急性白血病(AL)患者中，血浆CGRP升高者比例较高。我们观察了AL患儿中CGRP的变化，现报道如下。
对象和方法
1 研究对象
1.1 急性白血病组：共49例，系1996年6月至1997年6月经骨髓检查确诊为AL的患儿。急性淋巴细胞白血病(ALL)25例，其中标危型22例，高危型3例；初治9例，复发5例(该14例经诱导化疗完全缓解5例)，巩固治疗11例；男19例，女6例，平均年龄(6.9±4.5)岁(5个月～14岁)。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)24例，其中M12例、M27例、M310例、M55例；初治14例，复发7例(该21例经诱导化疗完全缓解5例)，巩固治疗3例；男14例，女10例，平均年龄(9.4±4.2)岁(3～17岁)。
1.2 正常对照组：共24名，其中男16名，女8名，平均年龄(5.7±1.1)岁(4～7岁)。均为体检儿童，经详询病史并全面体检，血、尿、大便常规，X线胸透以及肝、肾功能等检查均正常。
2 检测方法 血标本在骨髓检查证实为AL及化疗完全缓解后3天内采集，均于清晨空腹取静脉血2ml，缓慢注入备有0.27mol/LEDTANa230μl和抑肽酶40μl的试管内，混匀，然后4℃3000r/min离心10分钟，取上层血浆置－30℃冰箱备测。CGRP以放射免疫法测定，药盒由解放军总医院提供，操作严格按照说明书进行。
3 统计学处理 测值以均值±标准差(
±s)表示，组间差异的显著性采用t检验。
结果
1 AL各组及对照组血浆CGRP值比较 AL的初治和复发患儿血浆的CGRP均明显高于对照组，ALL又显著高于ANLL，而缓解期巩固治疗者与对照组相比，差异无显著性。初治和复发患儿与巩固治疗者相比，ALL前者显著高于后者，而ANLL差异无显著性(表1)。以对照组血浆CGRP的＋1s(32.04ng/L)和＋2s(46.2ng/L)为上限，ALL组初治和复发患儿超上限者分别为92.8％和71.4％，ANLL组为66.6％和38.1％，两组相比，差异有显著性(P〈0.01)。
表1 AL各组及对照组血浆CGRP值比较（±s）
| 组别 |
例数 |
CGRP（ng/ml) |
| 对照组 |
24 |
17.88±14.16 |
| ALL组 |
|
|
| 初治和复发 |
14 |
109.78±86.74＊＃ |
| 巩固治疗 |
11 |
24.34±18.99 |
| ANLL组 |
|
|
| 初治和复发 |
21 |
44.15±31.07＊ |
| 巩固治疗 |
3 |
28.92±9.26 |
注：与对照组相比，＊P〈0.001;与相应巩固治疗组相比，＃P〈0.01
2 AL初治和复发患儿血浆CGRP值比较 AL复发患儿的血浆CGRP水平均较初治者高，ANLL差异显著(P〈0.05)，而ALL差异无统计学意义(表2)。
表2 AL初治与复发患儿血浆CGRP值比较（±s）
| 组别 |
例数 |
CGRP（ng/L) |
| ALL组 |
|
|
| 初治 |
9 |
78.00±46.58 |
| 复发 |
5 |
166.98±117.29 |
| ANLL组 |
|
|
| 初治 |
14 |
33.69±14.74＊ |
| 复发 |
7 |
65.09±44.52 |
注：与相应复发组相比，＊P〈0.05
3 AL初治和复发患儿经化疗缓解后血浆CGRP浓度变化 本组患儿接受诱导治疗35例，经化疗，10例完全缓解(ALL和ANLL各5例)。化疗缓解后，血浆CGRP水平均下降。该10例化疗前后的血浆CGRP分别为(91.305±82.977)ng/L和(34.331±9.543)ng/L，差异有显著性(P〈0.05)。
讨论
本研究显示，ALL和ANLL患者的血浆CGRP较对照组有不同程度的升高，与文献报道基本一致[1]。初治和复发患儿明显升高，ALL较ANLL增高更为明显。而缓解期巩固治疗者与对照组相比，差异无显著性。在AL患儿中，复发患儿的CGRP较初治患儿高，ANLL组差异显著，ALL组差异无统计学意义。10例初治和复发患儿经化疗完全缓解后，血浆CGRP随之明显下降。以上说明AL患儿血浆CGRP是升高的，其升高与病变时期有关。因此，检测AL患儿血浆CGRP水平对AL的诊断和预测AL的复发可能有一定价值。
据报道AL患者血浆钙相关肽的升高可能是骨髓细胞异常增殖的结果[2]。其确切机制和临床意义值得进一步深入探讨。
参考文献：
1 Pflü ger KH, Koeppler H, Havemann K, et al. Calcitonin related peptides in patients with acute leukemia: association of human calcitonin with poor prognosis. Eur J Haematol,1988,40:442-448.
2 Hillyard CJ, Oscier DG, Foa R, et al. Immunoreactive calcitonin in leukaemia. Br Med J, 1979, 11:1392-1393.
收稿：1998-08-23修回：1998-12-22
校对：仵乾玉
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