羟基脲联合化疗治疗高白细胞急性白血病疗效观察

中华血液学杂志 1999年第6期第20卷 经验交流

作者：马梁明　乔振华　许莲蓉

单位：030001　太原，山西医科大学第二医院血液科

　　 　　外周血白细胞计数大于100×10⁹/L的急性白血病称高白细胞急性白血病（HAL)，属于白血病的一种特殊综合征，临床上早期死亡率高，严重危及生命。我们自1991年以来采用羟基脲(Hu)联合化疗治疗20例HAL 患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

　　病例和方法

　　1　病例　所有病例均为我院1991年4月～1997年8月住院患者，经血象、骨髓象、免疫分型及染色体检查等确诊，符合1986年天津白血病治疗研讨会标准^［1］。按照随机原则进行分组。观察组：20例，男12例，女8 例。中位年龄32(12～62)岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)9例；急性髓细胞白血病(AML)11例。外周血白细胞计数中位数214(100～620)×10⁹/L，外周血幼稚细胞0.86～0.98。有不同程度高粘滞综合征表现，出血症状明显，2 例合并弥漫性血管内凝血(DIC)，3 例合并颅内出血，2例发生成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。对照组: 12例，其中男8 例，女4 例，中位年龄30(9～56) 岁。ALL 6例， AML　6例。白细胞中位数202(106～513)×10⁹/L,外周血幼稚细胞为0.88～0.96。对照组临床表现类似于观察组。合并颅内出血2 例，DIC 1例，ARDS 1例。

　　2　治疗方法　观察组化疗前采用Hu 3.0g/d分3次口服，连用3～5天，同时加用别嘌呤醇片200mg，3次/d，口服至化疗开始。羟基脲用后采用诱导缓解治疗。ALL采用VD(A)CP(长春新碱、柔红霉素或阿霉素、环磷酰胺及泼尼松) 方案，AML采用DA(柔红霉素、阿糖胞苷)或DAC(DA加用环磷酰胺)、HA(高三尖杉酯碱和阿糖胞苷)方案。所有病例均按标准剂量和疗程进行，对照组单用化疗，方案和剂量同治疗组。

　　3　疗效评定　按1987年苏州全国白血病化学治疗讨论会制定的疗效标准评定^［2］。

　　结果

　　1　羟基脲降低白细胞作用　20例HAL 患者口服Hu 3～5天后白细胞中位数由214(100～620)×10⁹/L降至14(2.0～23.5)×10⁹/L。

　　2　疗效　观察组在经羟基脲降低白细胞后，高粘滞综合征的症状明显改善或消失,12例患者肝、脾、淋巴结明显缩小，2 例ARDS患者症状消失，3 例颅内出血患者及2例DIC患者的症状，体征及指标基本恢复正常。经1～3个疗程联合化疗后，完全缓解(CR)13例(65%)，部分缓解(PR) 5例，未缓解(NR)　3例(1例4周后死于颅内出血，2例病情恶化自动出院) ，总有效率90.0% 。对照组化疗后2周内早期死亡3例(2例颅内出血，1例ARDS) ，达CR 1例(8.3%), PR 3例，NR 5例，有效率为33.3%。观察组与对照组比较， CR率和有效率之间经卡方检验，差异有极显著性(P均＜0.01)。

　　讨论

　　高白细胞急性白血病约占急性白血病总数的5%～20%。由于大量白血病细胞聚集易导致血液粘度增加，易发生微血管填塞，造成脑内血管梗塞及脑缺氧，加之白血病细胞直接侵袭小血管，促使脑血管破裂，造成早期颅内出血，是HAL早期死亡率高的主要原因。对照组有2例早期死于颅内出血。HAL患者血循环中有大量的白血病细胞聚集，微循环供血障碍，血氧降低；另外白血病细胞流经损害区与组织细胞竞争耗氧引起组织缺氧，导致ARDS。急性白血病发作期及化疗后大量白血病细胞及正常细胞死亡破碎，引起组织凝血因子释放，引起DIC、高尿酸血症、高血钾、低血钙、高血磷等白细胞溶解综合征发生。上述并发症是导致HAL 早期死亡主要原因，文献报道HAL 早期死亡率达26.6％^［3］，本组对照组早期死亡率为25％，与其相似，而观察组无一例早期死亡。

　　血细胞分离机的临床应用虽然大大改善了HAL患者的预后，但由于费用昂贵，在基层医院难以开展。羟基脲是目前治疗慢性粒细胞白血病的首选药物，其特点为作用快，可迅速降低血循环中的原始细胞，同时副作用小，很少发生骨髓抑制。Hu 3.0g/d分3次口服，连用3～5天，待WBC 降至基本正常，开始联合化疗，这样大大减少了HAL并发症，与血细胞分离清除白细胞联合化疗治疗HAL 患者CR率相似，有较广泛的应用前景。

　　高白细胞性急性白血病髓外白血病发生率较高，尤其是中枢神经系统白血病(CNSL)。本文观察组CR病例中有4例发生CNSL，1例发生了白血病皮肤浸润，占CR患者38.5％。因此，CR后应给予强烈的巩固治疗,包括大剂量强化治疗,鞘内预防及头颅脊柱照射，有条件患者应尽早安排异基因或自体造血干细胞移植。本文观察组20例中有4例已进行了allo-BMT或ABMT，现3例仍处于CR状态。

　　 参考文献

　　［1］　杨天楹. 急性白血病的诊断与分型. 中华血液学杂志, 1986,7:305-307.

　　［2］　张之南，主编.血液病诊断及疗效标准. 第1版. 天津：天津科学技术出版社， 1991.190-191.

　　［3］　浦权,唐超生,黄东华,等.高白细胞急性白血病15例报告. 中华血液学杂志, 1988, 9:37-38.

收稿：1998-08-03

　　修回：1998-10-09