急性早幼粒细胞白血病缓解后的骨髓移植治疗

中华血液学杂志 1998年第8期第19卷 研究报告

作者：江岷　陈虎　王波　胡亮钉　秦茂权

单位：100039　北京，军事医学科学院附属医院

　　我们对23例完全缓解(CR)后的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者进行了骨髓移植(BMT)治疗,报告如下。

病例和方法

　　1　患者BMT前情况　23例均应用全反式维甲酸(ATRA)获得CR,然后以DA(柔红霉素、阿糖胞苷)方案、HA(三尖杉酯碱、阿糖胞苷)方案巩固化疗。11例接受HLA相合的异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗；12例接受自体骨髓移植(ABMT)治疗。两组患者移植前的基本情况无显著性差异(P?0.05)(见附表)。

　　2　预处理　22例患者采用环磷酰胺(CTX)和全身照射(TBI)。CTX总量120mg/kg,连用两天。ABMT组TBI剂量8～10Gy,allo-BMT组TBI剂量10～12Gy；ABMT组中有1例接受马法兰(Mel)100mg/m²和CTX 120mg/kg的预处理。

附表　APL患者的基本情况

　　3　骨髓体外处理　异基因骨髓采集后立即移植,未去除T淋巴细胞;自体骨髓以林格氏液4℃保存52～60小时,未进行净化。

　　4　移植物抗宿主病(GVHD)的预防　采用小剂量环孢霉素A(CsA)及短程甲氨喋呤方案。

　　5　统计学方法　用Fishers'检验和t检验，对附表中两组数据进行比较;Kaplan-Meier法统计无病生存(DFS)率和白血病复发率,并进行log-rank检验。所有统计数据均使用SAS软件分析。

结 果

　　1　无病生存率　ABMT和allo-BMT组预期DFS率分别为71.3%±14.1%和71.6%±14.0%(P＝0.969)。ABMT和allo-BMT组的中位观察时间分别为80和48个月,2组各有7例患者DFS期分别超过了79和46个月。

　　2　白血病复发率　ABMT和allo-BMT组预期复发率分别为22.2%±13.9%和0(P＝0.169)。

　　3　移植相关并发症　ABMT组发生全身性细菌感染、带状疱疹病毒感染(VZV)、出血性膀胱炎和甲状腺功能低下症各1例;allo-BMT组出现多种并发症,包括全身性细菌感染3例、VZV 3例、乙型肝炎1例、丙型肝炎2例、间质性肺炎1例、出血性膀胱炎2例、急性GVHD 6例(其中Ⅲ～Ⅳ度 3例)、慢性GVHD 3例、脑血栓1例和继发性腺癌1例。

　　4　死亡　ABMT组死亡3例(1例死于细菌感染,2例死于白血病复发)；allo-BMT组死亡3例(1例死于继发性腺癌,2例直接或间接死于急性GVHD)。

讨 论

　　1　APL虽具有诱导分化治疗较高的CR率，CR后化疗有较长的无病生存期等特点,文献报告CR后联合化疗只能达到35%～45%的DFS率或治愈率^［1］, 白血病复发率仍可达50%或更高;联合化疗与ATRA交替治疗可能有助于进一步减少微量残留白血病。江滨等^［2］报告allo-BMT治疗APL的疗效优于化疗和ATRA交替治疗,两组患者4年预期DFS率分别为70.1%和34.3%，文献资料显示ABMT后9例患者中7例DFS期 52(18～79)个月,而26例强烈化疗组5年DFS率为55.8%,认为强烈化疗效果不如ABMT^［3］。Perego等^［4］曾报告7例APL患者接受了allo-BMT(或ABMT)治疗,6例获得31(9～39)个月的DFS期,PCR法检测PML/RARα均持续阴性,表明BMT具有使APL患者治愈的进一步证据。

　　2　总体上ABMT治疗APL疗效不亚于allo-BMT,本组资料显示二者预期DFS率均超过71%,且ABMT组观察时间还长于allo-BMT组；欧洲外周血和骨髓移植协作组(EBMT)对1979～1992年的APL患者进行的多中心回顾性分析表明,CR₁期BMT时,预期7年DFS率在ABMT组和allo-BMT组分别为48%±5%和42%±6%^［5］；CR₂期移植的预期4年DFS率分别为31%±7%和22%±8%,我们亦主张APL宜在CR₁期进行骨髓移植。

参 考 文 献

　　1　Mandelli F, Labopin M, Granena A, et al. European survey of bone marrow transplantation in acute promyelocytic leukemia(M3). BMT，1994,14:293-298.

　　2　江滨,王德炳,单福香,等.急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗和随访——附40例报告.中华血液学杂志，1995,16:247-249.

　　3　冯四洲,韩明哲,邱录贵,等.骨髓移植治疗急性早幼粒细胞白血病11例.中华血液学杂志，1997,18:432-433.

　　4　Perego RA,Marenco P,Cairoli R,et al.PML/RARα transcripts monitored by polymerase chain reaction in acute promyelocytic leukemia during complete remission, relapse and after bone marrow transplantation.Leukemia，1996,10:207-212.

　　5　Gorin NC,Labopin M,Fouillard L,et al.Retrospective evaluation of autologous bone marrow transplantation vs allogeneic bone marrow transplantation from an HLA identical related donor in acute myelocytic leukemia. A study of the European Cooperative Group for Blood and Marrow Transplantation(EBMT). BMT，1996,18:111-117.

(收稿：1997-12-12　　修回：1998-04-03)

(校对：董文革)