自体外周血干细胞移植治疗白血病和恶性肿瘤
中华血液学杂志 1998年第5期第19卷 经验交流
作者：顾惜春 朱玲 施红 靳黎清 魏建平 杨晓云 郑天林 赵夷年
继自体骨髓移植(ABMT)之后,自体外周血干细胞移植(APBSCT)作为治疗恶性血液病和某些实体瘤的又一有效方法,近年来在国内外进展很快,已成为血液学领域的热门课题之一。我们应用APBSCT治疗7例恶性病患者,报道如下。
病例和方法
1 病例选择 急性髓细胞白血病(AML)-M33例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)2例,多发性骨髓瘤(MM)1例,卵巢癌1例。男性4例,女性3例。中位年龄33(30～58)岁。其中1例AML-M3病程2年后复发再诱导缓解后行APBSCT。2例NHL均经组织活检病理检查明确诊断，1例为小肠NHL,ⅣB期高度恶性,B细胞性,中心细胞-中心母细胞型,第二次小肠淋巴瘤术后合并骨髓侵犯(4.5%)；1例NHL-ⅣA期高度恶性,B细胞来源伴大量反应性T细胞,合并骨髓侵犯(2.5%)，2例均于发病后1年余复发,在经化疗诱导缓解后行APBSCT。1例卵巢癌患者病理诊断为卵巢浆液性乳头状囊腺癌,行卵巢癌根治术后给予2次腹腔化疗,1次全身化疗后行APBSCT(见附表)。
2 外周血干/祖细胞(PBSC)动员、采集和冷冻保存
2.1 PBSC动员:全部病例均采用化疗+刺激因子进行动员,环磷酰胺(CTX)1.5～2.5g/m2加足叶乙甙(Vp16)或阿糖胞苷(Ara-C),卵巢癌者加顺铂；rhG-CSF300μg/d皮下注射,于化疗后第8～10天开始应用,用至干细胞采集结束,平均用4～9天,总剂量1200～2700μg。
2.2 PBSC采集:化疗后白细胞达最低值后血象回升时开始采集PBSC,采集时间为化疗后第13(12～17)天,采集时白细胞在(3.0～10.0)×109/L以上。使用CS-3000-Plus血细胞分离机(Baxter公司,美国),选择改良程序8,全血流速35～60ml/min,每次采血7000～9200ml,连续单采2～4次。
2.3 PBSC冷冻保存:采集的PBSC悬液平均每次约60ml,加少量肝素,计算单个核细胞(MNC)数,用TC-199培养液调整细胞浓度为1.0×108/ml,按1∶1比例
作者单位:100730 北京医院血液科与防冻液(含60%TC-199,20%二甲基亚砜,20%自体血浆)混合,装入耐低温冷冻袋,置Cryo-Med-1010程控降温仪(美国)中，程控降温后保存于液氮中。冻前检测MNC数,CD34+细胞和CFU-GM。
3 预处理、PBSC回输及移植后治疗 3例AML-M3采用全身照射(TBI)+化疗,其余病例均用化疗,具体方案剂量详见附表。0～+2天分次回输PBSC,回输时PBSC于40℃水浴迅速解冻融化,不过滤,经静脉快速回输。留取样品做MNC计数、台盼蓝拒染率、CD34+细胞及CFU-GM检测。例1,2,5分别于移植后+1,+5,+8天用rhG-CSF300μg/d皮下注射至白细胞数＞3.0×109/L。支持治疗及并发症的防治同ABMT。例4,5分别于移植后+40,+33天起给予罗扰素4.5×106U,皮下注射,每周2～3次。
结 果
1 PBSC动员效果 经化疗+刺激因子动员后采集的外周血干细胞总数、CD34+细胞总数及CFU-GM总数不同患者相差较大。用CTX1.5～2.5g/m2后,3例患者白细胞降至1.0×109/L以下,另4例白细胞最低达(1.2～3.2)×109/L,联合rhG-CSF动员后白细胞达(5.0～10.0)×109/L以上,MNC比例达20%～30%时采集PBSC,尽管干细胞数差别较大,但均能使患者造血重建。7例患者24次单采,CD34+细胞百分率波动在0.25%～43.00%,平均5.81%。解冻后回输的CD34+细胞总数＞5.0×106/kg,CFU-GM总数＞1.0×105/kg造血恢复较快。
2 毒性反应及并发症 PBSC动员期,例4在化疗后1月余乙肝复发,转氨酶升高,中度黄疸,经积极有效的保肝治疗后病情缓解,延迟半年后行APBSCT。动员后无一例患者出现发热。全部患者有Ⅱ～Ⅲ级消化道反应。预处理期间患者均有恶心、呕吐(Ⅱ～Ⅲ级)、放射性腮腺炎(Ⅰ～Ⅱ级)、口腔粘膜炎(Ⅰ～Ⅱ级)等急性毒性反应;亚急性毒性反应主要为肝功能损害(Ⅱ～Ⅲ),表现为转氨酶升高,但未发生肝静脉闭塞病(VOD)。上述毒性反应自行消退或经对症处理后控制,无心、肺、肾功能损害。骨髓抑制期均有发热(37.5～38.8℃),1例发生大肠杆菌败血症,经抗感染后血培养
附表 7例患者的临床资料
| 例 号 |
年
龄 |
性
别 |
诊断 |
移植时
状况 |
预处理方案(化疗) |
目前状态 |
| 1 |
30 |
女 |
AML-M3 |
CR1 |
CTX 50mg/kg×2* |
CCR,DFS 18个月 |
| 2 |
33 |
女 |
AML-M3 |
CR1 |
CTX 50mg/kg×2,Ara-C 500mg×2* |
CCR,DFS 17个月 |
| 3 |
31 |
男 |
NHL-ⅣB期BMI |
CR2 |
CTX 60mg/kg×2,CCNU 300mg×1, |
CR,APBSCT后5个月复发 |
| |
|
|
|
|
Vp16 800mg×3 |
|
| 4 |
49 |
男 |
NHL-ⅣA期BMI |
CR2 |
CTX 50mg/kg×2,CCNU 200mg×1, |
CCR,DFS 10个月 |
| |
|
|
|
|
Vp16 600mg×2 |
|
| 5 |
56 |
男 |
MM-ⅢA期 |
PR |
马法兰 140mg/m2,CCNU 200mg×1, |
CR,DFS 10个月 |
| |
|
|
|
|
Vp16 300mg×2 |
|
| 6 |
32 |
女 |
卵巢癌-ⅢC期 |
CR |
CTX 60mg/kg×2,卡铂700mg/m2 |
CCR,DFS 9个月 |
| 7 |
48 |
男 |
AML-M3 |
CR2 |
CTX 50mg/kg×2,Vp16 500mg×2* |
CCR,DFS 7个月 |
BMI:骨髓侵犯;*加全身照射6.6Gy转阴,体温正常,皮肤、粘膜均有散在出血点;例7出现较严重鼻出血,经局部处理、输注血小板后得以控制。本组病例无间质性肺炎和出血性膀胱炎等并发症。
3 造血功能重建 白细胞在+3～+8天下降至(0～0.1)×109/L,白细胞(0～0.2)×109/L持续时间3～4天,于+10～+15天恢复至1.0×109/L以上,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L平均为移植后+14天;血小板在+5～+10天降至(2～21)×109/L,于+7～+16天和+8～+28天恢复至20×109/L和50×109/L,输注血小板1～3次。移植1个月后复查骨髓,全部患者骨髓增生程度恢复至活跃以上。
4 生存情况见附表。除例3于APBSCT后5个月复发,其余患者随访至今均处于持续完全缓解中。
讨 论
PBSC的动员、采集和冷冻保存是APBSCT的关键。我们应用CTX1.5～2.5g/m2加或不加其它化疗药联合rhG-CSF动员,3例白细胞下降至1.0×109/L以下,当白细胞回升至＞3.0×109/L时采集干细胞,余4例白细胞最低降至 (1.2～3.2)×109/L, 当回升至＞10.0×109/L时采集干细胞。所有患者同样获较满意的结果。例4 cTX 2.5g/m2+Vp16 1200mg+rhG-CSF动员,仅单采2次,采集的MNC即达7.99×108/kg,说明CTX剂量大则动员效果好。从文献也能看出CTX2.5～3.0g/m2是可行的剂量,适于中国人［1］。外周血干细胞成功移植所需细胞数量各家文献报道不一［2］,本组病例采集的MNC总数平均为6.14 (3.16～8.41)×108/kg,CD34+细胞46.76(4.54～187.20)×106/kg,CFU-GM24.23(5.43～51.50)×104/kg,解冻回输的MNC总数为4.43(2.60～6.89)×108/kg,CD34+细胞35.49(2.90～153.50)×106/kg,CFU-GM14.77(2.77～25.72)×104/kg,全部患者均获得造血重建,移植期间未发生严重感染和出血,造血恢复快,抗生素及血小板应用次数较ABMT明显减少,安全可靠。
参 考 文 献
1 石远凯,吴世凯,周生余,等.高剂量化放疗联合自体外周血干细胞移植治疗NHL.中华血液学杂志,1996,17:320-321.
2 Craig JIO.Peripheral blood stem cell:mobilisation and engraftment.BMT,1994,14(Suppl 2):10-11.
(收稿:1997-03-05 修回:1997-05-15)
(校对:徐丽娟)
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