全反式维甲酸治疗缓解后急性早幼粒细胞白血病序贯化疗的观察

中华血液学杂志 1998年第4期第19卷 经验交流

作者：李建忠　吴齐男　王郁杰　李志春　张广志　郭超　邢明礼

单位：457000 河南濮阳市血液病研究所

　　我们采用序贯化疗方法对21例经全反式维甲酸(ATRA)诱导缓解后的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者进行治疗并长期随访，现总结分析如下。

　　病例和方法

　　1 病例 自1991年1月起我院收治的APL患者共24例，其中M_3a8例，M_3b16例，诊断均符合FAB分型标准。经ATRA诱导缓解21例，其中男14例，女7例，中位年龄30岁。

　　2 方法

　　2.1 序贯化疗方案：于患者缓解后30天开始化疗。第1年以高三尖杉酯碱(H)，柔红霉素(D)，阿糖胞苷(A)组成HA，DA方案及大剂量阿糖胞苷(HDAra-C)三种方案，每间隔2个月交替化疗，然后重复,共6个疗程。高三尖杉酯碱2～4mg/d，1～4天；柔红霉素20～40mg/d，1～3天；HDAra-C 6～9g分6次,每12小时1次静滴。第2，3年，以足叶乙甙(E)，米托蒽醌(M)，安吖啶(Am)，威猛(Vm)，阿糖胞苷(A)组成EA，MA，VmA，AmA四种方案，每间隔3个月交替化疗。足叶乙甙100mg/d，3～5天；米托蒽醌10mg/d，1～3天；安吖啶75mg/d，1～3天；威猛100mg/d，1～3天，以上方案阿糖胞苷均为200mg/d，1～7天。缓解期超过3年者，每间隔半年任选上述一个方案并适当加大剂量强化治疗1次。

　　2.2对症及支持治疗：强化治疗时入层流室，应用枢复宁或胃复安对抗胃肠道反应。于骨髓抑制期用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)75～150μg，皮下注射，每日1次，复方阿胶浆口服液口服。感染发热时联用抗生素。

　　3 疗效观察 根据1987年8月苏州全国白血病化学治疗讨论会制定的标准评定疗效。所有患者随访至1997年1月底。

　　结 果

　　1 缓解期 21例中4例因经济困难，1例合并肺结核仅治疗3～8个疗程，其中4例已复发，复发前缓解时间分别为15，18，27，34个月;1例因输血后重症丙型肝炎死亡，1例因感染死亡，余14例仍在缓解中，完全缓解(CR)期6～73个月，中位数39个月。

　　2 毒副反应 各方案的主要不良反应为白细胞、血小板减少,脱发,恶心呕吐,肝损伤和粘膜炎,使用HDAra-C还可出现周围神经炎及呼吸困难。

　　讨 论

　　ATRA治疗APL缓解后多数近期复发，影响患者长期无病生存。首次诱导缓解的APL患者，用聚合酶链反应(PCR)进行微量残留病检测，仍可发现融合基因PML/RARα的DNA片段。维甲酸(RA)受体突变和RA亲和力下降等可能是近期复发的根源。在ATRA诱导缓解后坚持细胞毒药物序贯化疗能通过其杀伤和阻滞作用，尽可能地杀灭体内残存的白血病细胞，序贯化疗可防止白血病耐药细胞群的发生。而单一化疗或化疗时间较短者仍有部分复发，据孙关林报道单一化疗复发率为68.8%。本组5例未坚持化疗者在1～3年复发4例，9例坚持化疗3年以上者无一例复发，因而坚持序贯化疗巩固强化，可延长缓解期，提高无病生存率，这是ATRA治疗APL缓解后较为理想的治疗策略。本组有2例分别并发肺结核、输血后丙型肝炎影响长期生存，故对APL患者缓解期的院内外保护亦应重视。

收稿:1997-04-07 修回:1997-10-24　　校对:张吉贤