甲异靛治疗慢性粒细胞白血病远期疗效观察
中华血液学杂志 1998年第3期第19卷 研究报告
作者：竺晓凡 钱林生 刘鸿 于明华 薛艳萍
甲异靛(Meisoindico)是治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)的新型药物。从1983年2月起全国24个医疗单位用甲异靛治疗134例慢粒患者，有效率高于靛玉红［1］。全国Ⅲ期临床试验协作组用甲异靛治疗374例慢粒,近期总有效率为90.1%［2］。未见远期疗效的报道。我院自1983年2月～1996年4月用甲异靛治疗106例慢粒患者，现将远期疗效总结如下。
病例和方法
1983年2月以来，我院用甲异靛治疗慢粒患者106例，能判断缓解期与生存期者83例。所有病例均经临床、外周血象及骨髓确诊，随访至1996年4月。未将缓解病例作为长期观察随访对象。全部患者单独服用甲异靛(100～150mg/d,分2～3次口服)取得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)后，33例继续服用甲异靛(50～100mg/d),10例加用干扰素。白细胞或血小板增高单用甲异靛不能控制的患者中，26例改用或合用羟基脲，12例改用马利兰维持治疗。疗效根据1978年全国白血病防治协作会议的标准［3］判定。
结 果
经甲异靛治疗的83例患者中，33例获CR，46例获PR，无效4例，总有效率95%。
1 甲异靛治疗慢粒缓解期的观察 缓解后继续用甲异靛维持的35例患者，能统计缓解期的33例，14例已急变，1例复发，18例仍处于缓解中。CR组中数缓解期为45个月，PR组中数缓解期为28.5个月，其中14例缓解期已超过36个月，最长者已达101个月。该组患者的缓解期详见表1。
改用或合用羟基脲维持治疗的26例患者，甲异靛治疗的疗效为CR5例，PR 20例，NR 1例，改用或合用羟基脲后CR组中数缓解期为60个月,PR组中数缓解期为44个月，16例仍然处于缓解中，9例急变，6例死亡。缓解期长于36个月者16例，最长达120个月。
2 甲异靛治疗慢粒的生存期观察 缓解后继续用甲异靛维持的患者，中数生存期为43个月。14例急变，17例死亡，未发生急变者20例。CR组中数生存期55个月，平均53.7个月；PR组中数生存期 37.5个月，平均41.5个月。生存期长于5年者6例，最长达109个月，部分未发生急变者尚在观察中，实际生存期应超过表2中数值。
缓解后改用或合用羟基脲治疗的26例患者，中数生存期60.5个月。9例急变，6例死亡。CR组中数生存期65个月，PR组60.5个月，NR组18个月。
表1 甲异靛维持治疗慢粒患者的缓解期
| 组别 |
疗效 |
例数 |
中数缓解期(月) |
| 仍缓解 |
CR |
11 |
45(7～88) |
| PR |
7 |
30(20～101) |
| 已急变 |
CR |
6 |
59(5～97) |
| PR |
8 |
22(10～46) |
| 已复发 |
PR |
1 |
63 |
| 合计 |
|
33 |
34(5～101) |
表2 甲异靛维持治疗慢粒患者的生存期
| 组别 |
疗效 |
例数 |
中数生存期(月) |
| 未急变组 |
CR |
11 |
47(20～94) |
| PR |
8 |
37.5(22～109) |
| NR |
1 |
31 |
| 已急变组 |
CR |
6 |
65(10～105) |
| PR |
8 |
33(19～54) |
| NR |
1 |
29 |
| 合计 |
|
35 |
43(10～109) |
3 转归 甲异靛治疗的83例患者已有33例急变。单用甲异靛维持的35例患者3年急变率为27.27%，5年急变率为36.36%；缓解后改用或合用羟基脲的26例患者3年急变率为15.38%，5年急变率19.23%。
4 副作用 主要副作用为关节肌肉疼痛，多可耐受。83例患者中仅1例发生严重的关节疼痛，在达PR后改用羟基脲维持。未发现骨髓抑制及肝肾功能损害。
讨 论
甲异靛是治疗慢粒的新型药物。本组83例患者的总有效率为95%，略高于靛玉红，与以往的报道一致［1，4］。
在用甲异靛治疗取得CR或PR后继续维持治疗，以观察甲异靛的维持治疗作用。当白细胞或血小板升高，单用甲异靛不能控制时，改用或合用羟基脲或马利兰维持治疗。从我们的资料可以看出，单用甲异靛维持治疗患者的缓解期与靛玉红相似，与传统药物马利兰和X线脾区照射无明显差异，比二溴甘露醇(2个月)明显延长；缓解后改用或合用羟基脲维持治疗患者的缓解期比单用甲异靛组明显延长。单用甲异靛维持治疗的患者中，急变和未发生急变者生存期均长于靛玉红［4］。由此再次证实慢粒患者的缓解期长短与生存期无明显关系［5］。
单用羟基脲治疗慢粒患者的中数生存期为 30～45个月［4］，单用甲异靛维持患者的生存期与其相似(43个月)。值得指出的是，由于白细胞或血小板升高单用甲异靛不能控制而改用或合用羟基脲维持的患者， 其中数生存期(60.5个月)明显长于单用甲异靛者。这可能与两种药物的协同作用有关。同时也提示甲异靛对慢粒初治及治疗过程中合并血小板增多患者的疗效欠佳。
虽然单用甲异靛治疗患者的3年、5年急变率低于单用靛玉红，但与其它传统药物同样不能延缓慢粒急变的发生。
我们的材料证实，甲异靛治疗慢粒的中数生存期比靛玉红长，与目前治疗慢粒的首选药物羟基脲相似。从治疗方案看，甲异靛联用羟基脲治疗慢粒具有疗效好、毒副反应少、费用低廉等优点，是值得推广的治疗方法。
参考 文 献
1 异靛甲临床治疗协作组.异靛甲治疗134例CML的临床研究.中华血液学杂志，1988，3:135-137.
2 甲异靛Ⅲ期临床试验协作组.甲异靛治疗慢性粒细胞白血病Ⅲ期临床观察.中华血液学杂志，
1997，2:69-72.
3 白血病疗效标准(试用草案).国外医学输血及血液学分册，1979，3:45-47.
4 钱林生，薛艳萍，张小妹，等.靛玉红治疗57例慢性粒细胞白血病长期疗效的观察.中华血液学杂志，1991，3:125-127.
5 钱林生.慢性粒细胞白血病几种预后因素探讨.实用内科杂志，1993，13：529-531.
(收稿：1997-06-09 修回：1997-10-20)
(校对：王汝瑞)
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