金属硫蛋白与乳腺癌预后的关系

中国普外基础与临床杂志 1999年第5期第6卷 临床研究

作者：赫　杰　胡文庆　杨笔耕

单位：湖北医科大学附属第一医院普外科(武汉　430060)

　　关键词： 乳腺癌；金属硫蛋白；免疫组织化学；预后

　　摘要　为探讨金属硫蛋白(MT)与乳腺癌转移和预后的关系，应用免疫组织化学SABC法检测了乳腺癌及乳腺纤维腺瘤中MT的表达。结果： MT在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤中的表达阳性率分别为73.8%(62/84)和15.0%(3/20)，两者的差异有显著性意义(P＜0.005)。MT在乳腺癌中的表达随临床分期的升高而增加。MT在肿瘤中的表达与手术时腋淋巴结转移无相关性，但在腋淋巴结有转移的肿瘤其MT表达阳性者死亡率高于表达阴性者。MT在乳腺癌中的超表达与其预后差相关，也与5年生存率密切相关。本研究结果表明，MT可作为判断乳腺癌预后的指标之一。

CORRELATION BETWEEN METALLOTHIONEIN AND PROGNOSIS IN BREAST CANCER

He Jie, Hu Wenqing, Yang Bigeng.

　　Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Hubei Medical University, Wuhan 430060

　　Abstract　To investigate the relationship between metallothionein (MT) and prognosis in breast cancer MT expression was determined with immunohistochemical method (SABC). Results: There was a statistically significant association between expression of MT in breast benign and malignant disease (P＜0.005). The positive rate was 73.8%(62/84) and 15.0%(3/20) in breast cancer and mastofibroma respectively. The positivity of MT was stronger in advanced clinical stages than in early clinical stages. There was no association between MT expression and lymph node metastasis. The mortality of the cancer cases with lymph node metastasis having positive MT expression was higher than those with negative MT expression. Conclusion: MT can be taken as a prognostic index of breast cancer.

　　　Key words　　Breast cancer　　Metallothionein　　Immunohistochemistry　　Prognosis

　　本研究采用免疫组织化学染色SABC法对84例乳腺癌和20例乳腺纤维腺瘤石蜡包埋组织的金属硫蛋白(metallothionein,MT)表达进行了检测，并结合临床资料分析检测结果，以探讨其临床意义。

　　1　材料与方法

　　1.1　标本来源

　　84例乳腺癌标本选自我院1989年至1993年乳腺癌手术切除标本中临床和病理资料完整者， 术后随访5年； 同时选用同期20例乳腺纤维腺瘤标本作对比观察。

　　1.2　试剂及方法

　　MT单克隆抗体为丹麦Dako公司产品，SABC试剂盒为武汉博士德公司产品。所有标本经常规固定，石蜡包埋、切片，免疫组织化学SABC法染色。其阳性判断标准为细胞浆或核有棕黄色颗粒。

　　1.3　统计学处理

　　采用χ²检验。

　　2　结果

　　2.1　MT在乳腺癌组织中的表达

　　84例乳腺癌MT免疫组织化学检测结果显示，MT在乳腺癌中有较高表达，其阳性率为73.8%(62/84)，MT在乳腺纤维腺瘤中的表达阳性率为15.0%(3/20)，两者间差异有显著性意义(χ²＝21.39，P＜0.005)。MT在不同病理类型的乳腺癌中表达阳性率是： 浸润性导管癌为78.1%(50/64)，浸润性小叶癌为66.7(4/6)，导管内癌为50.0%(1/2)，髓样癌为75.0%(6/8)，单纯实体癌为25.0%(1/4)。

　　2.2　MT表达与淋巴结转移的关系

　　84例乳腺癌中38例有锁骨下或腋淋巴结转移，无淋巴结转移者46例； 前者MT表达阳性率为78.9%(30/38)，后者为69.6%(32/46)，两者间差异无显著性意义(χ²＝0.142， P＞0.9)； 但有淋巴结转移的乳腺癌中，MT表达阳性者的5年生存率为36.7%(11/30)，MT阴性者为87.5%(7/8)，两者间差异有显著性意义(χ²＝4.666，P＜0.05)。

　　2.3　MT表达与乳腺癌临床分期及预后的关系

　　按1988年国际抗癌联盟TNM分期标准，84例乳腺癌中属Ⅰ、Ⅱ期50例，Ⅲ、Ⅳ期34例；MT表达阳性率前者为60.0%(30/50)，后者为94.1%(32/34)，两者间差异有显著性意义(χ²＝4.456，P＜0.05)。MT表达为阳性的62例中，术后5年内死亡40例，5年生存率为35.5%； MT表达为阴性的22例中，术后5年内死亡7例，5年生存率为68.2%，两者间差异有显著性意义(χ²＝5.78，P＜0.025)。

　　3　讨论

　　金属硫蛋白是一种能被诱导合成，并能结合多种重金属的低分子量特殊非酶蛋白质。一般认为，MT与金属储存、自由基清除及有害物质解毒等功能有关。近几年来研究表明，MT含量高的肿瘤往往对放、化疗均不甚敏感^〔1〕。Fresno等^〔2〕对79例乳腺癌作MT染色，发现MT超表达与预后差有关。本研究通过免疫组织化学SABC法染色，发现MT超表达与乳腺癌的临床分期及预后有关，而与有无淋巴结转移无关。但在有淋巴结转移病例中，MT表达阳性者的死亡率高于MT表达阴性者。这种MT的超表达与乳腺癌预后差相关的结果与Fresno等^〔2〕报道相符。MT超表达与乳腺癌临床分期的关系进一步说明MT对乳腺癌预后判断有一定的作用。

　　对MT的研究以往多注重对肿瘤耐药性的相关性研究^〔3〕，通过近年来的研究，提示MT与肿瘤尤其是乳腺癌的预后有密切相关性。结合淋巴结转移、肿瘤的组织学分级、病理诊断及临床分期等指标可更准确地筛选出预后极差的患者并对其进行积极治疗，以期提高生存率。

　　参考文献

　　1　郭军华. 金属硫蛋白与肿瘤耐药的关系及对放化疗的影响. 国外医学药学分册， 1993； 20(5)∶274

　　2　Fresno M, Wu W, Rodriguez JM, et al. Localization of metallothinein in breast carcinomas, an immunohistochemical study. Virchows Archir Pathol Anat, 1993; 423(5)∶215

　　3　徐卓立， 郭军华， 宋三泰等. 硒对顺铂毒性和肿瘤生长的影响及其与金属硫蛋白的关系探讨. 中华肿瘤杂志， 1994； 16(4)∶280

(1998-12-18收稿，1999-06-28修回)