Ki-67表达与膀胱癌临床病理特征及预后的关系

中华实验外科杂志 1999年第1期第16卷 简　报

作者：侯建国　夏广斌　倪灿荣　钱松溪

单位：200433　上海，第二军医大学长海医院泌尿外科(侯建国，夏广斌，钱松溪)；第二军医大学病理解剖教研室(倪灿荣)

　　本研究旨在探讨Ki-67 LI与膀胱癌临床病理特征及预后的关系，以明确Ki-67免疫组化检测的临床应用价值。

　　一、材料及方法

　　选用1993年至1995年间因原发性膀胱癌行膀胱镜活检、经尿道电切、膀胱部分切除和膀胱全切除的肿瘤标本45例。其中男37例，女8例，年龄33～79岁，平均56.4岁。标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，经HE染色证实为移行细胞癌。按WHO的分级标准： G₁ 16例，G₂ 18例， G₃ 11例。临床分期按UICC标准： T_is～T₁ 19例，T₂～T₃ 21例，大于T₄ 5例。单发28例，多发17例。另选5例正常膀胱粘膜组织(取自因前列腺增生行经膀胱前列腺摘除患者)作为对照。45例中3例行全膀胱切除术，随访期间1例死亡。3例仅活检，辅以放疗、化疗，2例死亡。39例接受TURBT或膀胱部分切除，术后均行丝裂霉素膀胱灌注。术后第一年3个月复查一次膀胱镜，第二年以后6个月复查一次膀胱镜。在随访6个月至30个月中，9例复发，8例再次行TURBT术或膀胱部分切除或膀胱全切术，1例死亡。免疫组织化学方法选用免疫金银法(IGSS)^［1］，Ki-67 鼠单克隆抗体1∶40稀释，用PBS代替一抗作为阴性对照，阳性表现为细胞核呈黑色或黑褐色。在标记较好的区域至少计数500个肿瘤细胞(不包括正常及间质细胞)计算Ki-67 LI(Ki-67阳性细胞占所有肿瘤细胞的百分率)。统计学方法： 方差分析。

　　二、结果

　　正常膀胱粘膜组织Ki-67 LI 为0.42±0.21%，肿瘤组织为13.1%±11.4%，两者相差显著(P＜0.01)。Ki-67免疫组化染色位于胞核，以核仁为显著。不同膀胱癌临床病理特征的Ki-67 LI为： ① 分级：G₁: 5.4%±2.5%；G₂：13.3%±8.9%；G₃：24.1%±9.2%。② 分期：T_is～T₁：6.1%±4.7%；T₂～T₄：19.%±8.2%。③ 单发：12.4%±6.1%；多发：14.3%±7.6%。④ 肿瘤直径：＜2cm时为10.7%±8.2%；≥2cm时为16.7±9.1%。⑤ 乳头状：11.1%±6.8%；结节状：19.3%±8.6%。

　　本研究结果表明低分化、晚期膀胱癌Ki-67 LI较高，表明肿瘤增殖较活跃。但仍有部分重叠，G₂患者Ki-67 LI分布范围较大。肿瘤直径越大、结节状生长，Ki-67 LI越高。4例死亡患者平均Ki-67 LI为26.0%±11.1%，因病例较少，且为非正态分布，故未行统计学处理。随访复发患者，其原发肿瘤Ki-67 LI为17.3%±11.0%与无复发者(12.3%±8.7%)有显著性差异(P＜0.05)。

　　三、讨论

　　Okamura^［2］发现Ki-67表达与膀胱癌分级、分期有关。非乳头状增生肿瘤Ki-67 LI显著高于乳头状增生肿瘤。但无长期随访资料。本研究证实了Okamura^［2］的发现，虽然有部分重叠，Ki-67 LI仍与膀胱癌分级、分期密切相关。G₂患者Ki-67 LI分布范围较广，Ki-67 LI是否有助于区分其中预后不良者，有待于进一步研究。本研究所见结节状生长肿瘤Ki-67 LI显著高于乳头状生长肿瘤，说明结节状生长肿瘤增殖较活跃，这也许就是为什么临床上结节状生长肿瘤生长快，预后差的原因。然而，本研究并未发现肿瘤的多发性与Ki-67 LI的关系，可能肿瘤的多发性与肿瘤的增殖活性无关。膀胱癌直径大小与肿瘤预后的关系未见报道，本研究发现直径大于或等于2cm的肿瘤Ki-67 LI显著高于直径小于2cm肿瘤。因此，可以认为就诊时肿瘤直径越大，其增殖活性越高，可能预示预后不良。随访研究发现4例死亡患者Ki-67 LI均高于15%。随访复发患者Ki-67 LI显著高于无复发者。因此，我们认为Ki-67 LI用于估测膀胱癌的预后可能有一定价值。但是，因为影响膀胱癌预后的因素较多，Ki-67 LI是否是一独立的预后因素，尚需大样本进行多因素分析才能确立。由上可见，Ki-67 LI作为反应肿瘤增殖活性的指标简便、易行，且与膀胱癌临床病理特征及预后均有一定的关系。因此，Ki-67 LI可以作为一个指标用来衡量膀胱癌生物学行为。在膀胱癌的研究中，可以以Ki-67 LI为参照，进行对比研究。我们在研究EGFR与膀胱癌增殖活性的关系中即以Ki-67 LI为参照。

　　 参考文献

　　1　倪灿荣主编. 免疫组织化学实验新技术及应用. 北京： 北京科学技术出版社. 1993:156-158.

　　2　Okamura K, Miyake K, Koshikawa T, et al. Growth fractions of transitional cell carcinomas of the bladder defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Urol, 1990,144:875-878.

(收稿： 1998-07-27)