丽珠肠乐对大肠癌肠腔化疗患者肠菌群及免疫功能的影响
黑龙江医药科学 1999年第2期第22卷 临床研究
作者:王新 王博 成君 孟繁石
单位:王新 王博:佳木斯大学医学院;成君:萝北县人民医院;孟繁石:佳木斯大学医学院
关键词:大肠癌;丽珠肠乐
丽珠肠乐是双歧杆菌活菌制剂,它通过以菌制菌的方式,改善微生态环境,调整菌群失调,增强免疫作用及抗肿瘤作用等。我们试用丽珠肠乐对大肠癌病人化疗期间进行了辅助治疗,收到了满意的效果,现报道如下。
1 材料与方法
患者选自我院1993-02~1995-02住院的未经任何抗肿瘤治疗的原发性大肠癌病人。全部病例均经下消化道钡透、结直肠镜、组织学或细胞学确诊为结直肠癌。随机分为两组:一组为丽珠肠乐治疗组,共22例,男14例,女8例。年龄42~75岁。本组病人在手术及化疗前,即开始服用丽珠肠乐2粒,每日2次,疗程15d。另一组为非丽珠肠乐治疗组,共18例,男11例,女7例,年龄52~73岁。两组病人的手术术式均为结直肠癌根治术,应用的化疗药物主要是5-Fu。
1.2 方法
采用单向免疫扩散试验测定IgG、IgA、IgM,放射免疫扩散试验测定IgU、IgE。外周血T淋巴细胞亚群测定采用单克隆抗体间接免疫葡萄球菌A蛋白法。对于肠道菌群主要检测肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌。所用培养基分别是EMB、BS、LSs、Ec。用无菌方法取粪便均经组化倍量稀释,取10-3、10-5、10-7分别滴到各培养基上。EC、EMB在37℃培养24h,Bs、LBs进行厌氧培养,37℃培养48~72h,然后观察结果,计算并将结果换算成对数表示。
2 结果
2.1 两组病人治疗前后免疫球蛋白和T淋巴细胞的变化
见表1~2。
表1 两组病人治疗前后免疫球蛋白的变化(±s, u/ml)
|
单纯化疗组 |
丽珠肠乐组 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
IgG |
162.78±2.41 |
145.32±1.65 |
160.73±2.37 |
160.54±2.40 |
IgA |
148.82±1.36 |
124.56±0.86 |
150.32±1.65 |
149.82±1.68 |
IgM |
125.44±0.89 |
102.25±1.21 |
124.89±0.78 |
124.36±0.76 |
IgD |
7.80±0.47 |
5.64±0.72 |
7.62±0.33 |
7.61±0.40 |
IgE |
368.25±1.72 |
336.74±1.37 |
367.29±1.68 |
368.01±1.66 |
表2 两组病人治疗前后T淋巴细胞亚群的变化(±s, %)
|
单纯化疗组 |
丽珠肠乐组 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
okT3+ |
55.16±4.32 |
48.39±4.18 |
55.46±4.28 |
55.74±4.32 |
okT4+ |
33.48±2.56 |
24.24±2.35 |
33.59±2.62 |
24.47±2.58 |
okT5+ |
22.18±3.82 |
16.86±3.78 |
21.32±3.78 |
21.45±3.64 |
T4+/T8+ |
1.32±0.34 |
1.09±0.24 |
1.30±0.33 |
1.29±0.29 |
单纯化疗组治疗前后P<0.05,丽珠肠乐组治疗前后P>0.05。两组治疗后相比P<0.01。单纯手术及化疗组,血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群均较化疗前进一步降低。丽珠肠乐组各项指标在治疗前后无明显统计学差异(P>0.05)。但两组化疗后相比,丽珠肠乐组免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群均明显高于单纯手术化疗组(P<0.01)。
2.2 两组病人治疗前后肠道菌群变化
见表3。
表3 单纯手术、化疗及丽珠肠乐治疗对大癌患者
肠道菌群的影响(±s, log10n/8)
指标 |
单纯手术、化疗组 |
丽珠肠乐组 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
肠杆菌 |
11.30±0.53 |
13.26±0.56 |
11.42±0.58 |
11.32±0.61 |
双歧杆菌 |
7.20±0.40 |
5.45±0.42 |
7.24±0.44 |
10.24±0.43 |
乳酸杆菌 |
8.42±0.96 |
8.86±0.87 |
8.48±0.92 |
8.90±0.89 |
肠球菌 |
9.88±0.88 |
13.20±0.93 |
10.01±0.94 |
9.82±0.97 |
表3结果说明,单纯手术、化疗组肠道菌群失调进一步加重,而丽珠肠乐组病人肠道内双歧杆菌数呈明显回升,接近于健康人。
3 讨论
大肠癌病人都有程度不同的免疫防御功能低下,其中很重要的一种是细胞免疫机能方面的衰退。血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群是反映机体免疫状态的良好指标或参数。大肠癌病人机体免疫功能严重受损,而化疗药物多为免疫抑制剂,所以单纯化疗组病人化疗后,其血清免疫球蛋白及T淋巴细胞的各项指标均进一步降低。双歧杆菌是肠道菌群的优势菌,是重要的生理性厌氧菌。在一般情况下,它能维持相对的稳定。但在老年人及严重疾病,手术打击,抗癌化疗,广谱抗生素应用之后,则易出现肠道菌群紊乱。本文40例患者大部分是老年人,并且存在影响肠道菌群平衡的其它因素,所以通过检测结果可以看出,双歧杆菌数明显减低,肠球菌数升高(P<0.01)。单纯化疗组化疗后,由于机体免疫功能的进一步下降,肠道菌群紊乱愈加明显。而丽珠肠乐组病人在治疗中加用了双歧杆菌活菌制剂丽珠肠乐,肠道菌群超过正常。丽珠肠乐组病人免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的各项指标在化疗前后无显著变化。但两组化疗后相比,丽珠肠乐组免疫球蛋白及T淋巴细胞均明显高于单纯化疗组(P<0.01),说明丽珠肠乐有明确提高机体免疫功能的作用。由此推测,这种全身免疫功能的提高可能与丽珠肠乐的抗肿瘤作用有关。
(1998-11-23收稿)