生长抑素与表皮生长因子受体在胃癌中表达的相关性及意义

中华实验外科杂志 1999年第2期第16卷 论　著

作者：王鲁平　　虞积耀　　邓永江　　田玉旺　　吴霞　　刘光　　丁华野

单位：100700　北京军区总医院(王鲁平、邓永江、田玉旺、吴霞、刘光、丁华野)；海军总医院(虞积耀)

　　关键词： 生长抑素；表皮生长因子受体；胃癌；免疫组化

　　【摘要】　目的　观察胃癌组织中生长抑素(SS)表达与表皮生长因子受体(EGFR)表达的相互关系，探讨其抑癌的可能机制。方法　应用免疫组化LSAB法及即用型SP法，对147例各组织学类型胃癌中SS及EGFR的表达进行观察比较，并对其中127例患者进行预后随访。结果　胃癌中SS阳性表达率为25.7%。SS阳性及SS阴性两组胃癌EGFR的表达差异有显著意义(P＜0.01)。SS阳性胃癌组EGFR的表达明显减少。伴有SS阴性表达的EGFR阳性胃癌预后尤其差。结论　SS及EGFR在人体胃癌组织中的表达有一定拮抗性。SS阴性的EGFR阳性胃癌预后更差。SS的抑癌机制之一可能是干扰了生长因子的合成。

　　 The correlation between the expression of somatostatin and epidermal growth factor receptor in gastric carcinoma and its implication　WANG Luping^*， YU Jiyao, DENG Yongjiang, et al. ^*　General Hospital of Beijing Military Command Area, Beijing 100700

　　 　　【Abstract】　Objective　To study the correlation in gastric carcinoma (GC) between the expression of somatostatin (SS) and epidermal growth factor receptor (EGFR).Method　Expression of SS and EGFR in 147 cases of GC were comparatively observed by using immunohistochemistry. Among them, 127 cases were followed up. Result　The positive expression of SS in GC was 25.7%. There was significant difference in expression of EGFR between two groups in SS positive and SS negative GC groups (P＜0.01). Expression of EGFR in SS positive GC group was obviously decreased. The GC patients with positive EGFR had shorter survival time than those with negative EFGR (P＜0.01). The shortest survival rate was found in the patients with GC having positive EGFR and negative SS. Conclusion　There was certain antagonist between the expression of SS and EGFR in human GC. One of the mechanisms of inhibitory tumor by SS might be contributed to the interference with the synthesis of autocrine growth factors by tumor cells and with transmission of intracellular signals that regulate cell growth.

　　 　　【Key words】　Somatostatin　　Epidermal growth factor receptor　　Stomach neoplasms　　Immunohistochemistry

　　本研究旨在观察胃癌组织中生长抑素(SS)表达与表皮生长因子受体(EGFR)表达的关系，探讨其抑癌的可能机制，现将研究结果报道如下。

　　 对象和方法

　　1. 对象　收集北京军区总医院进展期胃癌(男123例，女24例，年龄21～77岁，平均54岁)标本147例，每例选取胃癌及局部转移淋巴结，组织经常规固定、包埋、切片、HE染色。乳头状腺癌10例，管状腺癌54例，低分化腺癌57例，粘液细胞癌11例，粘液腺癌10例，未分化癌5例，伴有局部淋巴结转移64例。

　　2. 方法　147例胃癌以嗜铬粒蛋白A(CgA)为第一抗体，140例胃癌以(SS)为第一抗体做免疫组化LSAB法染色SS(1∶100)，CgA(1∶400)4℃冰箱过夜。生物素-IgG(1∶300)37℃，20分钟。103例胃癌以EGFR为第一抗体做免疫组化即用型SP法染色： 0.4%胃酶37℃消化30分钟，胰酶37℃消化10分钟。AEC显色。CgA,SS,生物素-IgG，链霉菌素亲和素为Dako公司产品。即用型抗体及试剂来自美国Zymed公司。每批染色同时设阳性对照，阴性对照及替代对照。

　　结　果

　　一、免疫组化观察

　　1. SS及CgA检出及分布　140例胃癌中检出SS阳性癌细胞36例(25.7%)，CgA阳性癌细胞56例(38%)，CgA及SS均表达阳性21例。阳性细胞胞浆呈棕黄色颗粒状。免疫组化阳性分布分为单个散在分布、局限灶状分布、弥漫片状分布三种类型。

　　2. EGFR检出及分布　103例胃癌中检出EGFR阳性癌细胞56例(54.3%)。其中管状腺癌19例，乳头状腺癌2例，低分化腺癌22例，粘液细胞癌5例，粘液腺癌7例，未分化癌1例，经χ²检验，阳性率与组织学类型无明显相关性(P＞0.05)。EGFR阳性胃癌56例伴有淋巴结转移24例；EGFR阴性胃癌57例亦有24例伴有淋巴结转移，两者差异无显著意义(P＞0.05)。

　　3. SS与EGFR表达的相关性　147例胃癌中95例同时行SS及EGFR染色，95例中SS阳性胃癌24例，其中EGFR表达阳性8例，EGFR表达阴性16例；SS阴性胃癌71例中，EGFR呈阳性表达44例，EGFR呈阴性表达27例(χ²=7.73,P＜0.01)。SS阳性及阴性两组胃癌EGFR表达差异有显著意义。值得注意的是，在EGFR呈中～重度阳性的16例，12例SS为阴性；4例SS呈阳性表达。

　　二、SS及EGFR表达与预后随访

　　1. SS获得随访结果50例，平均随访时间54.7个月。其中SS阳性胃癌组10例存活7例，平均存活期48.7个月；死亡3例，病死率30%。SS阴性组胃癌40例存活17例，平均存活期40.4个月；死亡23例，病死率57.5%。经Logrank时序χ²检验发现P＜0.01，差异有非常显著意义，SS阳性胃癌组较SS阴性胃癌组预后好。

　　2. EGFR获随访结果31例，随访时间39～72个月，其中EGFR阳性胃癌组19例存活6例，平均存活期44.8个月；死亡13例，病死率68%。EGFR阴性胃癌组12例存活10例，平均存活期51.8个月；死亡2例，病死率22%。经Logrank时序x²检验，差异有非常显著意义(P＜0.01)，EGFR阳性胃癌较EGFR阴性胃癌预后差。

　　3. EGFR阳性胃癌死亡的13例中，11例SS呈阴性表达，2例SS呈阳性表达；EGFR阳性胃癌存活的6例中，SS呈阴性表达4例，SS呈阳性表达2例。

　　讨　论

　　我们应用人体胃癌组织检测其SS及EGFR的表达，并观察其相互关系，发现在SS阳性及阴性两组胃癌EGFR的表达差异有显著意义(P＜0.01)。提示SS及EGFR在人体胃癌组织中的表达有一定拮抗性。当SS在胃癌组织中表达阳性时，EGFR的表达则明显减少；当SS在胃癌组织中表达阴性时，EGFR表达增多。预后随访结果显示，SS阳性胃癌较SS阴性胃癌生存期长，预后好。相反EGFR阳性胃癌较EGFR阴性胃癌预后差，生存期短。两组比较差异有显著性。另外，值得注意的是，当SS表达阴性时，EGFR阳性胃癌预后更差。近来阻断EGF、TGF-α及EGFR自分泌途径的抗EGFR抗体已被报告^［1］，这一抗体尤其对EGFR高表达的肿瘤作用更为明显。已经证实，EGF及EGFR高表达的肿瘤病人预后较差^［2］，SS是否有与抗EGFR抗体相类似的作用，通过干扰生长因子的合成及阻断细胞内调节细胞生长信号的传递而抑制肿瘤生长，确定是一个值得提出并进一步深入研究的课题。

　　 参考文献

　　1　Tadashi T, Masahiko Onda, Akira T, et al. Inhibitory effect of anti-epidermal growth factor receptor antibody on a human gastric cancer. Cancer, 1996,77:1639-1645.

　　2　Tokunaga, A, Ohda M, Okuda T, et al. Clinical significance of epidermal growth factor, EGF receptor, and c-erbB-2 in human gastric cancer. Cancer, 1995,75(6 suppl): 1418-1425.

(收稿： 1998-02-12　修回： 1998-09-20)