HP与SOD的相关性在胃癌发生、发展中的作用

山东医药 2000年第21期第40卷 论著

作者：吴尚农

单位：江苏省淮阴市第一人民医院　江苏淮阴223300

　　据报道，幽门螺杆菌（HP）是胃癌确切的致病因素^［1］，胃癌也与超氧化物歧化酶（SOD）的变化有关^［2］。细胞毒素相关基因A（CagA）阳性的HP（CagA-HP）是现阶段胃癌病因学研究热点之一，目前少见CagA与SOD相关性的报道。本文结合临床资料，着重讨论HP（包括CagA-HP）与SOD的相关性在胃癌发生，发展中的作用。

　　1　资料与方法

　　1.1　　研究对象　本文病例均经胃镜与病理确诊，其中胃癌组96例，男59例，女37例，年龄33～76岁、平均62岁，手术证实均为进展期；胃癌前病变组（指慢性胃炎中出现胃粘膜萎缩、肠上皮化生或不典型增生）53例，男31例、女22例，年龄28～72岁、平均52岁；慢性浅表性胃炎组（下称胃炎组）28例，男16例、女12例，年龄16～71岁、平均44岁。

　　1.2　检测方法　①HP检测：三组均取病变部位和距幽门5cm内胃粘膜组织各一块作快速尿素酶试验，同样部位组织各一块作Warthin-Starry银染，两项检测皆阳性为HP感染，皆阴性为无HP感染。单项检测阳性者退出本试验。②CagA-HP检测：使用上海晶莹生物技术有限公司产CagA-HPIgG ELISA试剂盒，测定HP阳性胃癌和癌前病变患者血清CagA-HP　IgG浓度，按说明书，以大于12.0U／ml为阳性。③Cu、Zn-SOD检测：使用上海放射免疫研究所提供的放射免疫试剂盒，定量测定三组患者的血清Cu、Zn-SOD浓度。

　　1.3　统计方法　三组比较用方差分析，两两比较用q检验，两组比较用t检验。

　　2　结果

　　2.1　三组血清Cu、Zn-SOD浓度分别为胃癌组（234.4±56.1ng／ml）低于胃癌前病变组（314.5±57.6ng／ml），胃癌前病变组低于胃炎组（389.3±48.8ng／ml），两两比较，P均＜0.01。

　　2.2　三　组HP阳性者的血清Cu、Zn-SOD浓度也为胃癌组低于胃癌前病变组低于胃炎组，结果见表1。

　表1　三组HP阳性者的血清Cu、Zn-SOD浓度比较

　　（±s,ng／ml）

　　2.3　三组中HP阳性者的血清Cu、Zn-SOD浓度均为HP阳性小于HP阴性者，结果见表2。

　　表2　三组中阳性与阴性患者的血清Cu、Zn-SOD

　　浓度比较（±s,ng／ml）

　　2.4　HP阳性胃癌前病变组、胃癌组中，CagA阳性与阴性者的血清Cu、Zn-SOD浓度无差别，结果见表3。　

　表3　HP阳性胃癌病变组、胃癌组中CagA阳性与阴性

　　者的血清Cu、Zn-SOD浓度比较（±s,ng／ml）

　　3　讨论

　　3.1　氧自由基、SOD与胃癌的发生、发展　胃粘膜在发生炎症、创伤、感染、缺血或理化因素刺激时，由于增多的吞噬细胞释放各种物质，激活自身膜上的还原型辅酶Ⅰ氧化酶，引起呼吸爆发，故可产生各种氧自由基。氧自由基作用于粘膜细胞膜，生成脂质过氧化物，影响细胞膜的流动性和通透性，形成新的离子通道，致大量Ca^2＋内流，线粒体和溶酶体破坏，造成细胞死亡。脂质过氧化物代谢过程中产生的烷自由基能扩散进入核或核糖体，直接攻击DNA或RNA。脂质过氧化物的分解产物丙二醛（MDA）也可与核酸上游的－NH₂共价交联成Shiff碱，改变核酸结构和功能。另外，氧自由基还可以通过共价结合，使蛋白质变性和酶失活，从而影响细胞功能。以上这些损伤的积累可导致胃癌发生^［3］。

　　人体具有清除氧自由基、抑制自由基反应的体系，正常情况下，这一体系能有效地消除氧自由基对机体的不利影响。但如果自由基生成过多或（和）清除力减弱，则其对机体的病理作用就表现出来。SOD是清除体内超氧离子O^－₂的主要酶，Cu、Zn-SOD存在于细胞质内，测定血清中Cu、Zn-SOD浓度可反映其水平。本文发现，在慢性浅表性胃炎?癌前病变?胃癌发生的各阶段，血清Cu、Zn-SOD水平逐渐递减，其下降与病理程度逐步加重是一致的。SOD水平下降可致病理程度加重，病理程度加重又可进一步导致SOD水平下降，二者互为因果。癌前病变组SOD水平低于胃炎组，提示其清除氧自由基能力下降，可能是胃癌发生的重要因素。胃癌组SOD水平低于癌前病变组，可能由于SOD水平明显下降者更易致癌，SOD下降是癌肿发生的基础；另外，发生癌变后，机体抗氧化防御机能进一步受损，可促进癌肿发展。据文献报道，癌肿手术切除后SOD可上升^［4］。本文还发现，胃炎、癌前病变和胃癌三组中HP阳性者的Cu、Zn-SOD也存在类似情况。

　　3.2　HP和SOD的关系与胃癌的发生、发展　本文三组HP阳性者的血清SOD水平均低于HP阴性者，说明HP感染与SOD水平下降有关。其可能机制为吞噬细胞吞噬HP后产生O^－₂在内的大量氧自由基，消耗了SOD在内的大量抗氧化剂和抗氧化酶；高浓度O^－₂等直接破坏SOD等抗氧化酶的巯基结构；氧自由基损伤DNA和酶，使SOD等抗氧化酶活性减弱、丧失，或使其合成和再生减少^［5］。本文癌前病变组及胃癌组HP阳性者的血清SOD水平低于HP阴性者，说明HP可通过降低SOD水平，削弱机体抗氧化作用，促进胃癌的发生、发展。

　　不少学者认为CagA与胃癌的发生有关^［6］。本文HP阳性的癌前病变组和胃癌组中，CagA阳性与阴性者的血清Cu、Zn-SOD水平无显著差异，说明CagA阳性与否对SOD影响不大。

　　总之，SOD水平下降可使机体抗氧化作用削弱，促进胃癌的发生、发展。HP感染可通过降低SOD水平发挥致癌、促癌作用，其作用不受CagA阳性与阴性的影响。结合临床表现根治HP感染，使用氧自由基清除剂和抗氧化剂，可能对胃癌有一定的防治作用。

　　参考文献

　　1.张季平主编.临床内科学.第一版，天津：天津科学技术出版社，1999，1710.

　　2.袁爱力.自由基与消化道肿瘤.中华消化杂志，1991.11（3）：125.

　　3.林庚金主编.消化病新概念.第一版.上海：上海医科大学出版社，1997.329.

　　4.沈文梅，田亚平.癌症病人血清Cu、Zn-SOD免疫学性质的观察.中华医学杂志，1989，69：236.

　　5.陈嫒，周玟主编.自由基医学.北京：人民军医出版社，1991，64：279.

　　6.Queiroz DMM,Mendes EN,Rocha GA,et al.H pylori strains possessing CagA and vacuolating cytotoxin producers are associated to both types of gastric carcinoma.Gut,1996,177.

（2000-09-04收稿）