输血对胃癌手术患者NK细胞活性的影响

江苏医药 1999年第2期第25卷 论著、经验交流

作者：刘金龙　陈国玉　杜竞辉　丁小健　陈华群　王　韬

单位：南京医科大学第一附属医院普外科

关键词：输血　胃癌　免疫功能　NK细胞活性

　　摘要　目的：探讨输血后胃癌手术患者非特异性免疫功能变化规律及其机理。方法：应用MTT法检测患者外周静脉血中NK细胞活性，随机研究了38例胃癌患者术前后第1、3、7天时NK细胞活性的动态变化，并与11例正常健康组对照。结果：胃癌患者术后一周输血组24例NK细胞活性明显下降，且恢复缓慢，与胃癌非输血组比较差异显著（P＜0.01）。结论：胃癌手术患者输血，可加重术后NK细胞活性的抑制，胃癌手术患者应尽量避免术中使用异体输血。

　　输血可能影响免疫功能，产生免疫抑制效应，在肿瘤的治疗中可能是有害的。回顾性研究认为可增加结、直肠癌、乳腺癌等的复发率和死亡率^［1，2］，而且可能是增加感染、多脏器功能衰竭的重要因素，其影响机理尚不太清楚，可能与输全血影响NK细胞活性及T淋巴细胞的功能等有关。

　　本文前瞻性研究观察胃癌患者术前后输血患者NK细胞活性近期的动态变化，以探讨其变化可能发生的机理，为临床肿瘤外科应用输血提供理论依据。

　　对象与方法

　　一、检测对象　随机选用行胃癌根治术的38例进展期胃癌患者（均经胃镜活检及术后病理证实）。男24例，女14例。分成输血组（BT组）24例，其中男15例，女9例，平均年龄为57.88±8.91岁，平均输血量750.00±359.95ml；非输血组（NBT组）14例，男9例，女5例，平均年龄为56.64±10.64；并与健康志愿对照组11例比较，男7例，女4例，平均年龄57.27±9.39岁。术前营养状况如红细胞、血红蛋白、红细胞压积及总蛋白等指标均无显著性差异。

　　二、标本采集　所有病例均于术前、术后第1、3及7天取外周静脉血3ml，肝素抗凝，用淋巴细胞分离液（Ficoll液，d＝1.077±0.001）梯度离心获得淋巴细胞，用于检测NK细胞活性。

　　三、实验方法：NK细胞活性采用MTT比色法测定^［3］。

　　四、统计学处理：表格中数据采用平均数±标准差（±s）表示，实验数据用上一医大编制的Poms软件进行统计学分析。

　　结　　果

　　胃癌患者术前术后NK细胞活性测定结果见附表。

附表　术前、后NK细胞活性测定结果（±s％）

　　注：胃癌BT组与NBT组比△△P＜0.01　　结果显示：手术后胃癌患者NK细胞活性均下降，术后第1天达最低点，至术后第3天左右开始恢复，但胃癌输血组较非输血组恢复慢，差异有显著性。

　　讨　　论

　　机体的非特异性免疫应答包括巨噬细胞的吞噬功能、NK细胞的免疫监视功能以及K细胞的作用，其中NK细胞，不需抗体的存在，即可直接杀伤某些肿瘤细胞或病毒感染细胞；也无需经抗原致敏；也不受MHC限制。NK细胞活性增加可抑制肿瘤的生长和转移，从某种意义上讲，NK细胞代表机体抵抗肿瘤的第一道防线。

　　NK细胞在宿主抗肿瘤的防御机制中起关键性作用，特别是在对付血循环中的癌细胞时，NK细胞的减少可使术中游离出的微小癌栓成活，引起术后的复发与转移，造成术后恶性肿瘤患者预后不佳。有人认为，测定NK细胞活性的高低，对判断其疾病的发生、发展是否转移及预后转归是一项重要的指标。

　　Clarke^［4］对C₃H鼠同种异系的B₆鼠输血，也发现脾、肺NK细胞活性显著抑制。

　　作者对胃癌手术输血患者进行前瞻性研究，动态观察术前、术后患者NK细胞活性的变化规律，旨在探讨输血对胃癌手术患者近期免疫功能的影响。从本实验结果可以看出，术后患者NK细胞活性均明显下降，至术后第1天降至最低点，第3天左右开始恢复，术后一周仍未达正常水平，NBT组较BT组术后恢复明显加快，两组间有显著性差异（P＜0.01）。因此，作者认为，输血导致胃癌术后非特异性免疫应答和监视功能下降，可能是术后易发感染和肿瘤复发、转移的重要因素之一。

　　输血导致NK细胞活性下降，使胃癌患者术后免疫功能降低，其产生机理仍未清楚，推测可能与输血使前列腺素E₂的分泌增加，抑制了IL-2的产生有密切关系。输血能使脾细胞和Th细胞合成IL-2的能力明显下降^［5］，而NK细胞活性高度依赖于IL-2水平的维持，所以推测输血时NK细胞活性降低可能是Th细胞产生IL-2减少所致。

　　本实验的前瞻性研究表明，胃癌手术患者输血术后近期的非特异性免疫功能受到抑制，机体抵抗力下降，不利于术后早期胃癌患者的恢复与治疗，提示我们在肿瘤的治疗中应十分重视对输血的合理应用，并应大力开展自体输血及研究新的无免疫抑制的血液代用品，探讨改善输血所致的免疫抑制的治疗方案，并适当使用抗生素预防输血患者的术后感染。同时，术后动态观察NK细胞活性，可用于临床上监测免疫功能状况。

　　邮政编码：210029

　　参考文献

　　［1］ Blumberg N， et al． Br Med J 1985；290：1037．

　　［2］ Tartter PI， et al． Surgery 1985；97：225．

　　［3］ 陈子庆，等．上海医学检验杂志 1995；10（2）：69．

　　［4］ Clarke DJ， et al． Int J cancer 1993；55（6）：996．

　　［5］ Tartter PI， et al． Am J Surg 1986；151：358．

（1998年6月20日收稿）