131I-LPD内辐射治疗原发性肝癌的研究
中华实验外科杂志 1999年第3期第16卷 论著
作者：钱建民 王学浩 杜竞辉 刘康达 汤钊猷
单位：钱建民 王学浩 杜竞辉 210029 南京医科大学附属第一医院肝脏外科；刘康达 汤钊猷 上海医科大学肝癌研究所
关键词： 肝癌；内辐射；治疗
【摘要】 目的 研究131I-LPD选择性内辐射治疗原发性肝癌的吸收剂量及其疗效。方法 对8例经手术证实不能切除的肝癌患者经肝动脉反复灌注131I-LPD，计算癌组织的吸收剂量，观察其疗效。结果 8例平均接受了2.5次内辐射治疗，放射性活度为(529±127)MBq。131I-LPD主要聚集在肝癌病灶，癌肝放射性计数比值(T/NT)为2.50～8.50(SD5.60±1.78)。癌组织接受的内辐射吸收剂量为(1792±774)cGY。8例中有5例AFP＞500 μg/L，治疗后转为正常。其中4例因癌肿缩小得以再切除。8例的3年生存率为74%，5年生存率为56%。结论 131I-LPD经肝动脉灌注是较理想的内辐射治疗肝癌的方法。
Internal radiation of 131I-LPD to treat hepatocellular carcinoma
QIAN Jianmin, WANG Xuehao, DU Jinghui, et al.
Department of Liver Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029
【Abstract】Objective To study the results of targeting therapy for hepatocellular carcinoma (HCC) with 131I-lipiodol (131I-LPD) and estimate the radiate absorbed doses.Method Eight patients with HCC proved unsectable by operation repeatedly received injection of 131I-LPD through hepatic artery. The therapeutic effects and the radiation doses in cancer tissues were observed.Results Eight patients with HCC received 2.5 times of internal radiation of 131 I-LPD. The radiate activity was 529±127 MBq. 131I-LPD was concentrated in the foci of HCC with a N/NT being 2.50-8.50. The absorbed doses of internal radiation in the cancer tissues was 1792±774 cGy. The level of serum alpha fetoprotein (AFP) was turned to normal after treatment in 5 out of the 8 patients with the level of AFP over 500 μg/L prior to operation. Four cases underwent second operation and the tumors were removed because of tumor shrinkage. Three-year survival rate in the 8 cases was 74% and 5-year survival rate 56%.Conclusion Injection of 131I-LPD through hepatic artery may be considered as an effective method of selective internal radiation to treat HCC.
【Key words】 Hepatocellular carcinoma Internal radiation Treatment
碘油(Lipiodol, LPD)经肝动脉灌注后，可高浓度分布在原发性肝癌(以下简称肝癌)组织，因此被用来治疗中晚期不能切除的肝癌［1］。本文报道用131I-LPD经肝动脉灌注，对肝癌实施选择性内辐射治疗的临床实验结果。
对象与方法
1.对象 1991年11月～1995年2月，8例肝癌患者接受了131I-LPD内辐射治疗。8例均为男性，年龄33～59岁，诊断依据病理，细胞学穿刺活检和AFP检测、B超、CT扫描等。8例中有5例AFP＞500 μg/L，2例AFP低浓度阳性，1例AFP血浓度正常。剖腹探查有5例因肝癌巨大或位置不良而不能切除，2例因明显肝萎缩放弃切除，因肝功能失代偿(child C级)放弃手术切除。
2.方法 (1)、131I-LPD的制备：用化学置换法标记131I-LPD［2］，131I-LPD的放射性浓度为37 MBq/ml，放射性化学纯度＞99%。(2)、治疗方法：术中经胃网膜右动脉插入输尿管导管(10～15CM)到肝固有动脉。术后1～2周经导管向肝动脉灌注131I-LPD(剂量见表1)、阿霉素(30 mg/m2)和丝裂霉素(8 mg/m2)的混合乳剂。根据病情间隔6～8周反复灌注。(3)、肝癌内照射吸收剂量计算：131I-LPD乳剂经肝动脉灌注后24小时，1周、2周，分别给患者作ECT扫描，观察131I-LPD在癌组织和其它主要脏器的分布。参照Madsen等［2］的方法计算肝癌组织的内照射吸收剂量(cGY)。(4)、疗效观察指标：疗效的判断主要依据症状的缓解、癌肿大小变化、血清AFP浓度变化和生存期等。(5)、癌肿的再切除：对治疗后癌肿明显缩小的患者择期再手术，切除癌肿后，送病理检查。
结果
1.131I-LPD在癌组织的定位：X线透视及ECT扫描发现，131I-LPD经肝动脉灌注后，主要分布于癌组织，其次为癌周肝组织及肺。癌/肝放射性计数比值(T/NT)为2.50～8.50∶1，平均为(5.60±1.78)。
2.131I-LPD在肝癌组织的内辐射吸收剂量(Dose/Activity)。8例肝癌患者灌注131I-LPD乳剂后，癌组织的内辐射吸收剂量见表1。
表1 131I-LPD对肝癌内辐射的吸收剂量
| 病人
编号 |
治疗
次数 |
放射性活度
(MBq) |
吸收剂量
(cGY) |
剂量/活度
(cGY/MBq) |
| 1 |
3 |
777 |
2175 |
2.8 |
| 2 |
2 |
407 |
1470 |
3.6 |
| 3 |
2 |
444 |
2896 |
6.5 |
| 4 |
2 |
518 |
989 |
1.9 |
| 5 |
2 |
444 |
1434 |
3.2 |
| 6 |
2 |
481 |
1299 |
2.7 |
| 7 |
3 |
666 |
2930 |
4.4 |
| 8 |
3 |
500 |
1148 |
2.3 |
| range |
2.5 |
(529±127) |
(1792±774) |
(3.2±1.46) |
3.血液AFP浓度变化 5例AFP＞500 μg/L的患者，1例治疗1次后下降为正常，其余4例治疗2～3次下降为正常。2例AFP增高的患者治疗1次后2～4周下降为正常。
4.癌肿缩小及再切除 8例治疗后均有不同程度的癌肿缩小，其中4例癌肿缩小后经再手术切除，均为肝局部肿瘤切除术，无手术死亡。术后病理检查见癌组织大片坏死，但癌肿边缘仍可见形态较完整的癌细胞。
5.生存率 8例患者均存活16个月以上，经随访3年生存率为74%，5年生存率为56%。
6.对治疗的耐受性及副作用 131I-LPD治疗后出现轻度的碘油栓塞后症状。如低热、血清ALT、AST浓度增高等，经处理后均缓解。
7.一般情况 治疗后患者均有不同程度的症状改善，2例右上腹疼痛消失，多数患者食欲增加，乏力，消瘦缓解。讨论
肝癌的内辐射治疗已有临床应用的报道，多数放射性治疗物质为核素与脂质微球的复合体。但在体内核素与脂质体的结合极易分离，且肝脏肿瘤对微球的摄取率较低［3］。131I-LPD对肝癌的内辐射治疗较好地解决了上述难题。文献报道，放射性碘(131或125)与LPD的化学结合在体内较稳定，较少脱落被甲状腺摄取［4］。在体内131I多以离子状态从尿排泄，其次从胆道和粪便排出。131I-LPD经肝动脉灌注后对肝癌组织有较高的选择性，本组8例癌/肝放射性计数比值达(5.60±1.78)，虽然个体差异较大，但癌肝放射性计数比值最低者仍大于2.5∶1。
由于临床实验的条件局限，同位素内辐射吸收剂量的计算比较困难。核素内辐射剂量与癌肿坏死呈正相关。8例分次给予131I-LPD的治疗总剂量为407～777MBq，癌组织吸收剂量为989～2930cGy，每例肝癌吸收剂量与给药量放射性活度比值(cGy/MBq)达1.9～6.5，平均(3.4±1.46)。此比值不仅反映肝癌内辐射的选择性，而且反映了131I-LPD的剂量效应及个体差异。因为临床结果较为满意，所以初步认为本组131I-LPD的放射性活度剂量是较适宜的。经随访，本组的3年和5年生存率分别为74%和56%，远较LPD的栓塞化疗为优，也好于文献报道的其它内辐射治疗的结果。
本课题为国家“八五”科技攻关资助项目(No.85-914-02-05-01)
参考文献
1 Konno T, Maeda H, I Wai K, et al. Effect of arterial administration of high-molecular weight agent SMANCS with lipid lymphographic agent on hepatoma: a preliminary report. Eur J Cancer Clin Oncol, 1983,19:1053-1065.
2 Madsen M, Park C, Thakur M. Dosimetry of Iodine-131 ethiodol in the treatment of hepatoma. J Nucl Med, 1988,29:1038-1044.
3 Ho S, Lau WY, Leung TW, et al. Partition model for estimating radiation doses from yttrium-90 microsopheres in treating hepatic tumous. Eur J Nucl Med, 1996, 23:947-952.
4 钱建民，杜竞辉，王学浩，等.碘油为载体对原发性肝癌的导向综合治疗.中华肝胆外科杂志，1995，1：164-166.
5 Leung WT, Law WY, Ho S, et al. Selective internal radiation therapy with intra-arterial iodine-131 Lipiodol in inoperable hepatocellular carcinoma. J Nucl Med, 1994, 35:1313-1318.
(收稿：1998-03-20 修回：1998-10-20)
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