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中药内外合治对哮喘豚鼠下丘脑中5-羟色胺含量的影响

中药内外合治对哮喘豚鼠下丘脑中5-羟色胺含量的影响

新中医 1999年第8期第31卷 实验研究

作者:万力生 陈陶后

关键词:支气管哮喘;中药疗法;5-HT;疾病模型;动物

  提 要 以豚鼠为实验动物进行哮喘模型研究,结果表明:哮喘豚鼠下丘脑中5-羟色胺(5-HT)明显升高,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)无显著变化,中药内外合治能抑制5-HT释放,从而推测该法可预防支气管哮喘发作。

  本研究从中医药理论整体观出发,探讨哮喘的发作病因,测定了哮喘豚鼠下丘脑中5-HT含量,现报道如下。

  1 材料与方法

  1.1 材料 幼龄健康雄性豚鼠27只,体重300±50 g,由同济医科大学实验动物学部提供(合格证书:医动第19~023号)。扶正化痰合剂(由黄芪、黄精、益智仁、仙茅、麻黄、半夏、茯苓等组成)、喘敷灵(由白芥子、细辛、延胡索等组成)均由湖北中医学院附属医院药剂科制备。5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸标准品由Sigma公司提供。

  1.2 方法 将27只豚鼠随机分为3组,正常组(9只),造模组(9只),中药组(9只)。造模组和中药组豚鼠按国际上常用方法,以卵蛋白致敏和攻击加以复制哮喘模型〔1〕。在致敏后当天,中药组用扶正化痰合剂(4 g/kg)灌胃,同时外敷喘敷灵,用姜汁调喘敷灵药末,敷于豚鼠双侧定喘、肺俞及脾俞穴,并以胶膏及宽扁橡皮筋固定,每次3小时,隔7天1次,共4次。贴敷前先用眼科剪及剃须刀以穴位为中心去毛备皮。穴位定位根据文献〔2〕确定。在致敏后第15、18、21、28天各引喘1次。于最后1次引喘2小时后,各组豚鼠迅速断头取脑,冰皿上精确称取下丘脑第三脑室周围组织,-28℃冰冻保存,采用化学荧光检测法〔3〕,由同济医科大学神经生物学教研室检测。

  2 结果

  中药内外合治对过敏性哮喘豚鼠下丘脑中5-HT、5-HIAA的影响,见附表。造模后豚鼠脑组织中5-HT含量明显升高(P<0.05),中药治疗后恢复至正常水平。5-HIAA的含量各组间差异无显著性意义。

附表 各组豚鼠脑组织中5-HT、5-HIAA含量的比较(ng/100mg湿重脑组织)

组别 n 5-HT 5-HIAA
正常组 9 3.51±0.66 4.00±0.36
造模组 9 4.73±0.98 4.37±1.19
中药组 9 3.74±0.44 4.06±0.49

注:与正常组比较,※P<0.05

   3 讨论

  5-羟色胺在体内广泛分布并具有多种生物活性。它不仅是重要的神经递质,也是重要的免疫调节因子。汪氏等发现哮喘发作期患者血浆5-HT明显升高,认为如能控制血浆中游离5-HT的升高,这对哮喘的预防、治疗和改善预后,可能有重要意义〔4〕。Michoud等在大鼠的静脉内注射或气管内气雾5-HT,发现引起支气管痉挛、招致哮喘发作〔5〕。李氏等认为5-HT还具有活化鸟苷酸环化酶的作用,使三磷酸鸟苷生成环磷酸鸟苷,促进支气管平滑肌收缩,所以,5-HT还参与速发型过敏反应〔6〕。Ptak等发现局部注射50~100 ng 5-HT能最适地启动迟发型过敏反应(DTH)。即使更低剂量的5-HT也能启动DTH反应。进一步证明5-HT有调节DTH的作用〔7〕。有研究表明5-HT主要通过作用于支气管壁上5-HT2受体,引起支气管平滑肌痉挛,粘膜水肿,腺体分泌亢进。刘氏等发现哮喘的炎性介质5-HT可促进兔气道平滑肌细胞(ASMC)增生〔8〕。所有这些都说明了5-HT是引起哮喘发作的重要原因。

  正常体内部“神经—内分泌—免疫”三大系统间的相互作用,相互制约,构成一个复杂的“网络”,任何环节的紊乱或失调都会直接或间接地影响其它系统的功能。实验结果表明,哮喘豚鼠中枢中5-HT异常增高,必然是影响了内分泌、免疫系统的功能,从而导致哮喘发作。本实验从中医药理论整体观出发,采用中药内外合治的方法。内服中药黄芪、黄精、益智仁健脾补肾,增强机体免疫功能,外敷药白芥子、细辛、延胡索等辛散温通,化饮祛瘀,标本兼治,共同达到平喘的目的。因此,从本实验结果看,对哮喘病因的研究既要有“整体”的综合,亦应有细胞、分子水平的深入研究。因此,从中医药领域挖掘防治哮喘的方药大有前途。

  参考文献

  1 吕宝璋,王小兵,单京瑞.豚鼠肺组织中β和M受体的检定及其在实验性过敏性哮喘的变化.中华医学杂志,1985,65(7)∶385

  2 李辞蓉,华兴邦,周浩良,等.豚鼠针灸穴位图谱的研究.上海针灸杂志,1992(2)∶28

  3 徐淑云.药理实验方法学.第2版.北京∶民卫生出版社,1991.440

  4 汪昌树,刘冰怀,顾统云,等.支气管哮喘患者血浆5-HT含量变化及意义.安徽医学,1994,15(5)∶11~13

  5 Michoud.MC,et al.Effect of indomethacin and atropine in experimental asthma in conscious guinea pigs.J Appl Physiol,1976,40∶889

  6 李淑芳,赫国志.慢性肺心病血5-羟色胺的测定.中华结核和呼吸系疾病杂志,1986(5)∶276

  7 Ptak W,Geba GP,Askenase PW.Initiation of delayed-type hypersensitivity by low doses of monochonal IgE antibody.J Immunol,1991,146∶3929~3936

  8 刘振千,梁凤珍,马军红,等.5-羟色胺对气道平滑肌细胞增生的影响及c-fos的表达.中华结核和呼吸系疾病杂志,1998(1)∶56

(收稿日期:1998-12-07)


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