影响支气管哮喘患者嗜酸细胞粘附分子表达因素的探讨
中华结核和呼吸感染 1998年第2期第0卷 论著摘要
作者：蒋莉 王晓非 许顺
单位：110001 沈阳中国医科大学第一临床学院
嗜酸细胞作为重要的炎症细胞左右着支气管哮喘的发生与发展。近年随着粘附分子这一分子群的发现，已知嗜酸细胞表面存在的粘附分子在变态反应性疾病的病理形成上起着关键的作用。为了寻找影响支气管哮喘患者发病的因素，我们以支气管哮喘患者为研究对象，探讨了各种嗜酸细胞活化因子刺激后粘附分子表达的变化。
材料与方法 支气管哮喘患者16例，男8例，女8例，年龄17～70岁。采血时间相同，采血前24小时停药。末梢血嗜酸细胞分离采用不连续比重梯度离心法［1］，粘附分子测定采用流式细胞仪FACScan,结果用5000个嗜酸细胞的平均萤光强度（MFI）表示。各种嗜酸细胞活化因子的终浓度及水浴情况见表1。
全部实验结果用测定管的MFI与各自对照管MFI的差表示，统计学处理采用t检验。
表1 各种嗜酸细胞活性因子的水浴情况
| 项目 |
终浓度 |
水浴时间（37℃） |
| 血小板活化因子（PAF） |
10-6mol |
15分钟 |
| 叶啉醇肉豆蔻酸乙酸酯（PMA） |
10 μg/L |
15分钟 |
| 甲酰基甲硫氨酰基 |
| 亮氨酰基苯丙氨酸(fMLP) |
10-5mol |
30分钟 |
| 粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） |
l mg/L |
60分钟 |
| P物质(SP) |
10-5 mol/L |
15分钟 |
| 白细胞介素4（IL-4） |
10μg/L |
15分钟 |
| 神经激肽A（NKA） |
10-5mol |
15分钟 |
表2 各种嗜酸细胞活化因子对其表面粘附
分子MFI比值表达的影响(
±s，n=16)
| 项目 |
VLA4 |
LFA1α |
LFA1β |
MacⅠ |
LECAM-Ⅰ |
| 无活化因子 |
18.4±0.5 |
12.4±0.7 |
46.9±1.9 |
38.5±2.4 |
8.5±0.7 |
| PAF |
14.9±0.8 |
12.8±0.8 |
61.1±3.2 |
54.7±3.3 |
2.9±0.4 |
| PMA |
12.7±1.4 |
11.9±1.2 |
64.7±3.5 |
59.1±3.5 |
3.1±0.4 |
| fMLP |
15.9±0.3 |
11.4±1.4 |
46.0±3.8 |
37.3±4.0 |
5.1±0.9 |
| GM-CSF |
14.8±2.2 |
11.3±1.4 |
56.0±3.6 |
43.3±2.4 |
4.6±0.7 |
| SP |
18.3±1.5 |
12.7±2.0 |
49.3±3.0 |
42.5±2.4* |
8.1±0.6 |
| IL-4 |
17.8±1.4 |
11.7±3.1 |
45.9±4.1 |
39.9±1.4 |
7.3±0.9 |
| NKA |
18.6±0.7 |
12.5±2.0 |
48.6±2.1 |
42.1±1.7 |
8.5±0.5 |
P＜0.01，P＜0.05
结果 PAF、SP、NKA、PMA及GM-CSF均具有增强嗜酸细胞表面粘附分子LFA1β及MacI表达的作用，而粘附分子VLA4及LECAM-I于PAF、GM-CSF、PMA及fMLP刺激后其表达明显降低，IL-4对各种粘附分子表达无影响（表2）。
讨论 在支气管哮喘的病理形成过程中，嗜酸细胞通过活化，粘附浸润于局部组织而发挥炎症损伤作用。嗜酸细胞的活化依赖于各种嗜酸细胞活化因子的存在，有研究证实PAF、PMA、fMLP、GM-CSF、SP、NKA及IL-4等通过促进嗜酸细胞脱颗粒作用，参与局部组织炎症的形成［2］。目前尚无它们对嗜酸细胞表面粘附分子影响的报道。我们的实验结果显示PAF、PMA、GM-CSF、SP及NKA均具有增加嗜酸细胞表面粘附分子LFA1β及MacI表达的作用，故推测PAF、SP、NKA、GM-CSF及PMA作为嗜酸细胞活化因子通过增强其表面粘附分子LFA1β及MacI的表达，在支气管哮喘病理形成上发挥着重要作用。粘附分子VLA4、LECAM-I于PAF、PMA、fMLP、GM-CSF刺激后明显降低，推测其降低与细胞活化引起的遮避（Shedding)作用密切相关，嗜酸细胞于PAF、PMA、fMLP及GM-CSF刺激后使之变成活化状态参与变态反应性疾病的形成。
参考文献
1 Fukuda T,Dunnette SL, Reed CE. Increased numbers of hypodense eosinophils in the blood of patients with bronchial asthma.Am Rev Respir Dis,1985,132:981-985.
2 津田真五，宫里稔.好酸球の活性化と脱颗粒.日本临床,1993，51:613-619.
(收稿：1997-05-13 修回：1997-12-03)
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