哮喘患者相容性复合体-DRB1等位基因多态性分析

中华结核和呼吸感染 1998年第2期第0卷 论著摘要

作者：赵　炜　张庆瑞　杨玲　李凌

单位：110003 沈阳解放军第二○二医院

　　近年来，哮喘与遗传的关系日益引起人们的注意，其家族性高发病率的特征提示遗传因素在其发病过程中具有重要作用。人类主要组织相容性复合体(HLA)具有高度的多态性,是人类主要的遗传标志.通过分析哮喘患者HLADRB1等位基因的多态性分布情况,可为探讨遗传因素在哮喘发病机制中的作用提供线索。

　　1.对象：34例哮喘患者为我院门诊患者,均符合中华医学会呼吸系病学会哮喘诊断标准(修正方案),抗原皮试,血清特异性IgE阳性,男16例、女18例，年龄14～58岁、汉族,无血缘关系。选择同地区无血缘关系的94名汉族健康人群为对照组。

　　2.方法：从外周血淋巴细胞提取基因组DNA，采用多聚酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)方法检测受试者的DRB1等位基因,共用SSP20对,购于德国ESSEN大学。用琼脂糖凝胶电泳判定结果,运用免疫吸附试验ELISA测定特异性IgE。

　　3.统计学处理：两组数据χ²检验,按Fisher法计算确切P值,并计算校正P值(Pc值，Pc值等于P值乘以实验系统比较的基因次数)，以相对系数(RR)表示有关联基因人群患病率为无关联基因人群患病率的倍数。

　　结果　哮喘组HLA-DRB1*0101-2比对照组明显增高,经校正P值后仍有意义(Pc＜0.026),RR为9.86，在患者组其表现型频率为18%，基因频率为9%；哮喘组HLA-DRB1*0103,*1001比正常对照组明显增高，但Pc值均＞0.05，其它DRB1等位基因频率两组间无显著差异。

　　讨论　遗传因素在哮喘发病过程中的作用已得到较普遍的公认，但遗传方式尚未确定。Caraballo LR^［1］的研究结果表明哮喘很接近隐性遗传模式,存在有与HLA连锁的隐性基因控制着对螨过敏原的IgE免疫应答和对过敏性哮喘的易感性。Lympany PA^［2］证实阿斯匹林耐受与非耐受哮喘患者DPB1*0401频率显著降低，英国哮喘患者HLA-DRB1※1001明显增高.我们对中国北方哮喘患者HLA-DRB1等位基因检测分析显示哮喘患者HLA-DRB1*0101-2，*0103和*1001等位基因频率明显增高，经校正P值后HLA-DRB1*0101-2两组间差异仍有显著性(Pc＜0.026、RR=9.86),本组发现哮喘患者DRB1*1001频率增高与LympanyPA报告的英国哮喘患者DRB1*1001增高相同,而DRB1*0101-2和*0103未发现与国内外有相同的报告，说明我国北方哮喘具有同国外哮喘相似的遗传背景,同时又具有独特的遗传特征。本组提出哮喘与HLA-DRB1 *0101-2具有相关性，并发现哮喘患者中DRB1*0103、*1001频率增高,提示这些等位基因可能是哮喘易感基因或与哮喘易感基因相连锁，进一步说明,特异性遗传背景可增加或降低暴露人群患哮喘的危险性。

　　志谢　同济医科大学免疫教研室的大力支持

参考文献

　　1、Caraballo LR,Hernandez M. HLA haplotype segregation in families with allergic asthma. Tissue Antigens,1990,35:182-.

　　2、Lympany PA, Welsh KI,Christie PE,et al. An analysis with sequence-specific oligonucleotide peobes of the association between aspirin-induced asthma. and antigens of the HLA system. Journal of Allergy & Clinical Immunology.1993,92(1pt1)：114-.

(收稿：1997-03-13　　修回：1997-07-31)