冠心病、高血压患者红细胞膜磷脂成分变化的临床研究

黑龙江医药科学 1999年第2期第22卷 临床研究

作者：杨鸿羽　王秀艳　李莉

单位：佳木斯大学医学院一附院心内科

关键词：冠心病；高血压；红细胞膜磷脂；蛇毒抗栓酶；丹参

　　提要 本研究观察了冠心病和高血压患者红细胞膜磷脂各成分的变化以及丹参和蛇毒抗栓酶治疗前后各指标的改变。结果表明，两组患者红细胞膜磷脂成分中SM、PS和LL增高，PC和PE较对照组降低，其中SM/PC和PS/PC的比值增高明显，丹参和蛇毒抗栓酶治疗后各指标有不同程度的改善，SM/PC和PS/PC比值明显降低，提示红细胞膜磷脂成分异常参与冠心病和高血压的发生和发展，丹参和蛇毒抗栓酶具有调节磷脂代谢的作用。

　　近年来，发现许多疾病与膜磷脂异常有关，冠心病、高血压患者体内自由基，脂质过氧化反应水平增高，红细胞膜流动性和变形能力下降，这种改变可能与红细胞膜结构异常有关^[1,2]。有人提出冠心病高血压是一种膜疾病^[3]，但其发病机制是否与磷脂成分改变有关，尚不十分清楚。我们通过观察冠心病(CHD)和高血压病(EH)患者红细胞膜磷脂成分变化，探讨其在冠心病和高血压病发病中的作用，并筛选有效的调节磷脂代谢药，为临床特异性治疗提供理论依据和开辟新的治疗途径。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　1.1.1 疾病分组

　　高血压病(EH)组：按WHO(1978)高血压诊断标准确诊的高血压病患者45例，男32例，女13例，平均年龄(52±8)岁，排除继发性高血压患者；冠心病(CHD)组：按WHO(1979)诊断标准确诊的冠心病患者45例，男27例，女18例，平均年龄59岁；正常对照组：为经体验和有关实验室检查证实的健康人30例，男17例，女13例，平均年龄(48±10)岁。

　　1.1.2 药物治疗分组

　　上述CHD和EH组患者随机分为3种药物治疗组。丹参治疗组：30例给予复方丹参注射液20ml加入5%葡萄糖250ml内静点；蛇毒抗栓酶(Svate-3)治疗组：30例，给予Svate-3注射液1.0g加入生理盐水250ml中静点。上述药物均每日1次，共14d，治疗期间不予应用其它抗凝和抗氧化剂。

　　1.2 测定方法

　　各组均于清晨空腹采血测定各项指标：①采用薄层色谱扫描法^[4]测定血浆和红细胞膜磷脂成份，包括：神经磷脂(SM)，磷脂酰胆碱(PC)，磷脂酰丝氨酸(PS)，磷脂酰乙醇胺(PE)和溶血磷脂(LL)。②采用荧光法测定血清脂质过氧化物(LPO)^[5]和全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量^[6]。③采用放射免疫法测定全血超氧化物歧化酶(SOD)含量。统计分析：使用计算机处理各组数据，采用t、t'检验，结果以(±s)表示。

　　2 结果

　　2.1 各组红细胞膜磷脂及LPO各指标比较

　　详见表1。

表1 各组红细胞膜磷脂和LPO含量比较(±s)

　　LL、SM、PC、PS、PE以umol/5×10¹²RBC，LPO以nmol/ml表示 **P＜0.001 *P＜0.05(下同)2.2 各药物治疗前后红细胞膜磷脂及LPO的变化

　　详见表2、表3。

表2 丹参对红细胞膜磷脂和LPO的影响(±s)

表3 Svate-3对红细胞膜磷脂和LPO的影响(±s)

　　3 讨论　　LPO是生物膜中多不饱和脂肪酸受氧自由基作用生成的，SOD、GSH-Px是与清除自由基有关的酶，当二者平衡失调时可造成组织细胞损伤。红细胞直接暴露高氧分压下，其膜磷脂易受过氧化损伤而引起结构和功能变化，膜脆性增加^[7]。本实验中EH和CHD组LPO水平均显著增高，而SOD/LPO，GSH-Px/LPO比值显著降低，反映高血压和冠心病患者机体存在氧化与抗氧化平衡失调，脂质过氧化反应增强，机体抗氧化酶系保护功能不足。本实验结果表明，两个疾病组红细胞膜磷脂成份LL、SM、PS、SM/PC、PS/PC明显升高，PC和PE也存在有不同程度异常改变。作为细胞膜“老化指数”的SM/PS分子比增加会使红细胞膜刚性增强、膜流动性降低和变形能力下降，容易粘附在血管内皮上，并有较强的促凝作用，这也与有较大促凝作用的PS有关^[8]，PS是血凝加速剂辅助因子，能启动细胞间接触，导致红细胞聚集，从而使血液发生淤滞和血栓形成。因此，过氧化脂质损伤导致膜磷脂成份改变可能是高血压和冠心病发生的分子学基础，表现出疾病状态下，血流变异常，从而加剧血压、心肌缺血和并发症的发生。本实验结果还表明，丹参和蛇毒抗栓酶对红细胞膜磷脂均有不同程度改善作用，同时具有调节脂质过氧化平衡失调，从而保护了细胞膜的完整性。

　　参考文献

　　1.Wilson SK. Role of oxygen-derived freeredicals in acute angiotensin-inducedhypertensive vascular disease in the rat. Cir res, 1990;66:722

　　2.Lowe GDO. Blood viscosity and cardiovasculardisease. Throm Haemost,1992;67:494

　　3.汤健.心血管疾病(基础.临床)北京.北京协和联合出版社,1990;132

　　4.李立.磷脂与疾病及其研究方法.银川:宁夏人民出版社,1993;96~97

　　5.李建武,吴中立.硫代巴比妥酸荧光法测定血清及组织脂质过氧化物.第二军医大学学报,1987;8:371

　　6.唐爱国,杨锡兰,王继贵,等.血清(浆)谷胱甘肽过氧化物酶荧光测定法.临床检验杂志,1991;9:75

　　7.Catherine RE, Paul H. Alterations in erythrocyte membrane fluidity by bherylhydraxine-induced peroxidation of lipids.Biochem Biophy ResCommun,1981;100:1537

　　8.唐建华,卢义钦.红细胞膜的磷脂代谢.生理科学进展,1990;21:31

(1998-11-19收稿)