普罗布考对冠心病高脂血症降脂抗氧化作用的研究
中国新药杂志1999年第8卷第8期
吕以杰 丁福生 颜淑红
摘要 目的：探讨普罗布考对冠心病高脂血症患者的降脂疗效及对氧化修饰低密度脂蛋白（OX-LDL）的影响。方法：80例冠心病合并高脂血症患者随机分为治疗组（普罗布考500 mg/次,bid)和对照组,服药前及服药后4周测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B100（ApoB100）及血浆氧化修饰低密度脂蛋白（OX-LDL）浓度。结果：治疗组服药4周后TC下降29.8%（P＜0.001),LDL-C降低27.6%（P＜0.001),TG下降26.3%(P＜0.01),HDL-C下降13.8%(P＜0.05),ApoB100下降19.1%(P＜0.001)，血浆中OX-LDL浓度明显减少（P＜0.001)。对照组各项指标观察前后无明显变化。结论：普罗布考具有降血脂、抗氧化的双重治疗作用，适宜冠心病合并高脂血症患者的治疗。
关键词：冠心病 高脂血症 普罗布考
血脂紊乱是冠状动脉粥样硬化心脏病的主要发病因素，调脂治疗以减缓冠心病的发生和发展是目前国内外研究的热点［1］。我们于1998年6～12月，对80例冠心病合并高脂血症患者进行降脂疗效观察，旨在探讨普罗布考对冠心病高脂血症患者的降脂疗效及对氧化修饰低密度脂蛋白（OX-LDL）的影响。
资料与方法
1 病例选择
入选标准: ① 明确诊断为冠心病(按WHO诊断标准入选)；②高脂血症诊断标准按《血脂异常防治建议》［2］：血清总胆固醇（TC）≥5.20 mmol/L,低密度脂蛋白（LDL-C)≥3.12 mmol/L；③ 年龄40～70岁。排除4周内服用降脂药物、半年内有急性心肌梗死、肝肾功能严重障碍及继发高脂血症的患者（甲状腺功能低下等）。
共入选80例，以随机数字表法分为2组：A组(普罗布考治疗组)42例,男29例，女13例;年龄40～70岁，平均（58.7±10.7）岁；并发高血压病28例，糖尿病10例。B组（对照组）38例，男25例，女13例，年龄41～69岁，平均（57.9±9.8）岁；并发高血压病19例，糖尿病6例。
2 方法
A组服用普罗布考（承德市普宁制药厂）500 mg/次，bid；B组不服用降脂药物（观察结束后可服用），观察期间继续服用不影响脂质代谢的扩冠药物，饮食习惯及生活方式不变。于治疗前及治疗4周后，禁食12h于前臂静脉采血。TC，TG，HDL-C采用酶法测定，LDL-C用Friedwald公式计算（以mmol/L计）。ApoA1及ApoB100采用免疫比浊法测定。OX-LDL以酶标多克隆抗体夹心法测定（试剂盒由上海荣盛生物制药厂提供）。同时测定肝、肾功能及血糖、心肌酶。
3 统计学处理
采用t检验。
结 果
1 临床疗效
见表1 。
表1 治疗前后血脂水平变化 （x±s）
| 血 脂 |
治疗前 |
治疗后 |
| A组(n=42) |
B组(n=38) |
A组(n=42) |
B组(n=38) |
| TC(mmol/L) |
5.87±0.84 |
5.98±0.96 |
4.12±0.84d |
5.66±0.87 |
| TG(mmol/L) |
2.37±1.36 |
2.43±1.23 |
1.75±0.52b |
2.36±1.07 |
| HDL-C |
1.67±0.46 |
1.58±0.76 |
1.44±0.69a |
1.52±0.80 |
| (mmol/L) |
| LDL-C |
3.25±0.86 |
3.23±0.98 |
2.35±0.79d |
3.20±0.96 |
| (mmol/L) |
| ApoAI(mg/L) |
1.27±0.26 |
1.21±0.32 |
1.17±0.32 |
1.20±0.26 |
| ApoB100 |
1.26±0.37 |
1.28±0.43 |
1.02±0.24d |
1.32±0.43 |
| (mg/L) |
| ApoA1/ |
1.10±0.41 |
0.96±0.53 |
1.36±0.36c |
0.89±0.41 |
| ApoB100 |
| OX-LDL |
86.72±16.50 |
92.16±12.32 |
53.24±13.36d |
83.07±10.37 |
| (μg/dl) |
与治疗前比较a:P＜0.05；b:P＜0.01；c:P＜0.005；d:P＜0.001
经普罗布考治疗4周后,A组TC下降29.8%(P＜0.001),TG下降26.2%(P＜0.01),LDL-C下降27.6%(P＜0.001),HDL-C下降13.8%(P＜0.05),ApoB100下降19.1%(P＜0.001),ApoA1/ApoB100上升23.6%(P＜0.005)。B组观察前后血脂各项指标均无明显变化（P＞0.05）。对OX-LDL的影响，经普罗布考治疗后A组血浆中OX-LDL浓度明显下降（P＜0.001),B组则无明显变化(P＞0.05)。
2 不良反应
3例服用普罗布考后出现轻度恶心,继续服用1周后自动消失;1例出现皮肤瘙痒。治疗组肝、肾功能及心肌酶均正常。
讨 论
本研究表明，普罗布考具有较强的降脂疗效，对TC，LDL-C，TG的治疗下降幅度分别达到29.8%,27.6%,26.2% ,与他汀类降脂药物疗效相近［3］。普罗布考在降低TC，TG，LDL-C的同时，HDL-C有轻度下降，降幅达13.8%(P＜0.05),与Regnstrom的结果［4］相同。这种HDL-C轻度下降,是由于普罗布考增加胆固醇酯转移蛋白（CETP）和载脂蛋白E（Apo-E）的浓度，加强了胆固醇的逆转系统,使HDL-C颗粒变小，重量减低的结果［5］。另有报道［6］普罗布考使其HDL-C水平降低是由于能抑制ApoA1合成的结果。
冠心病患者抗氧化能力下降，OX-LDL生成加速［8］，OX-LDL对动脉粥样硬化的形成和发展起着至关重要的作用。本研究显示，经普罗布考治疗后的冠心病高脂血症患者其血浆OX-LDL含量明显下降（P＜0.001），表明普罗布考具有抗氧化，抑制LDL氧化修饰形成的能力。因此，该药具有抗氧化及降血脂的双重作用，适宜冠心病合并高脂血症的治疗。
作者单位：山东省济南市中心医院心内科，济南250013
参考文献
1 Scott M,Grundy MO.Statin trials and goals of cholesterol-lowering therapy.Circulation,1998,97(15)∶1436
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4 Regnstrom J,Walldius G, Nilsson S，et al.The effeet of probucol on low-density lipoprotein oxidation on femorol atherosclerosis.Atherosclerosis，1996，125(2)∶217
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6 陆宗良. 高脂血症药物治疗.赵水平主编. 临床血脂学.湖南：湖南科学技术出版社，1997.316～340
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8 Mosca L, Rubenfire M，Tarshis T，et al. Clinical predictors of oxidized low-density lipotein in patients with coronary artery disease.Am J Cardial，1997,80(7)∶825
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