二硝酸异山梨酯治疗冠心病和心功能不全的临床观察

　　国外医学心血管疾病分册2000年第27卷第1期

北京安贞医院老年心内科(100029) 　谢　英　张　妍　宋　劼　洪昭光

　　摘　要　目的：总结临床应用二硝酸异山梨酯静脉制剂[珠海许瓦兹制药有限公司生产，商品名异舒吉(Isoket)]治疗90例冠心病和心功能不全患者的经验。方法：常规用异舒吉40～50mg加入5％葡萄糖液400～500ml内静滴，每天一次，8～14天为一疗程。结果：异舒吉治疗不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、急性和慢性心功能不全的有效率分别为95.5％、95.2％、94.1％和83.3％，总有效率为93.3％。结论：异舒吉临床疗效确切、副作用小、使用方便。

　　关键词：二硝酸异山梨酯　冠心病　心肌梗死　心功能不全

　　异舒吉(Isoket)是二硝酸异山梨酯静脉制剂，近年来，我们在临床上用于治疗不稳定型心绞痛、急性心肌梗死(AMI)和多种原因造成的心功能不全，效果显著，报告如下。

　　1　对象与方法

　　1.1　诊断标准　疾病诊断依照1979年WHO制定的冠心病标准和《实用内科学》(第九版)有关章节。

　　1.2　对　象　接受治疗患者90例，其中男性78例，女性12例。年龄51～94岁，平均(67.5±9.5)岁。患者的病种分布：不稳定型心绞痛40例，其中有陈旧心肌梗死(OMI)史12例。AMI21例，其中有OMI史4例，合并急性左心衰5例。急性左心功能不全17例，其中有冠心病，因心肌缺血或肺部感染诱发11例：有高血压史，因血压过高诱发3例；有肺心病史，因急性肺部感染诱发3例。慢性心功能不全12例，其中冠心病3例、扩张型心肌病6例、风湿性心谖病3例。

　　1.3　方　法　常规用异舒吉40～50mg加入5％葡萄糖液400～500ml内静滴，每天一次。点滴速度：每分钟1ml，(含异舒吉80～100μg)，疗程8～14天。停药前2天异舒吉减为每天20～30mg。如上述剂量控制症状不满意，则加大异舒吉剂量为每天60～100mg，临床症状改善后1～2天，减到常规剂量继续治疗。对各种疾病必要的相应治疗同时进行，如AMI的溶栓治疗；冠心病、高血压、心功能不全者使用钙拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、正性肌力药物和利尿剂等；肺部感染者选用有效抗生素。

　　1.4　疗效评定　参照卫生部《新药临床研究指导原则》(1993年)评定疗效。规定心绞痛疗效如下，显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80％以上，硝酸甘油消耗量减少80％以上；有效：心绞痛发作次次数及硝酸甘油消耗量均减少50％～80％；无效：未达到上述标准。

　　规定AMI疗效如下，显效：胸痛、胸闷症状消失，活动量逐步增加，心电图常规演变；有效：活动后偶有胸闷、胸痛，休息或含服硝酸甘油后症状消失，心电图演变过程中有一过性缺血加重表现；无效：未达到上述标准。

　　规定心功能不全疗效如下，显效：治疗后心功能改善Ⅱ级或恢复至Ⅰ级；有效：治疗后心功能改善Ⅰ级；无效：未达到上述标准。

　　2　结　果

　　2.1　疗　效　异舒吉治疗不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、急性和慢性心功能不全的总有效率为93.3％(详见附表)。

附表　治疗结果(n＝90)

　　2.2　不良反应　患者在用药过程中无不能耐受的头痛。有5例患者用药第1～3天感头胀，减慢滴速，头胀感消失。原血压偏低(90/60mmHg)者，稍减慢静滴速度即能保持原血压水平。治疗过程中心率亦无明显增快。所有患者治疗前后血、尿常规和肝、肾功能，均无异常变化，原处氮质血症期和早期尿毒症的患者血尿素氮和血肌酐均有下降。

　　3　讨　论

　　异舒吉的基本作用是松弛平滑肌纤维，主要作用部位是血管壁。由于其扩张静脉、动脉和冠状动脉及侧支，一方面降低心脏前、后负荷和室壁张力，以减少心肌氧耗；另一方面使冠状动脉血流量增加，改善心肌供血，尤其是心内膜下心肌供血，以增加心肌氧供，从而缓解心绞痛^[1～4]。异舒吉可以通过降低升高的左心室舒张末压和周围血管阻力，使肺毛细血管压、平均肺动脉压下降来显著提高心排血量，改善心功能^[5]。

　　从本组治疗情况看，异舒吉对心绞痛的有效率比心功能不全稍高。大部分心绞痛和AMI患者使用常规剂量异舒吉5～7天左右即可控制胸痛发作，活动耐量增加，心电图上缺血性改变改善。有5例不稳定型心绞痛和3例AMI患者需加大量到每日60～80mg，甚至100mg，临床症状才得到满意控制。慢性心功能不全患者用药时间较长，一般需2周左右症状显著好转，少数患者因原发病病程长、病情重，治疗难以奏效。本组患者老年人居多，其中90岁以上老人2例，但对异舒吉耐受性较好，用药过程中出现明显血压下降、心率增快等副作用，与异舒吉相等地作用于静脉和动脉系统，血流动力学效应较稳定有关^[4,5]。

　　参考文献

　　1 Abrams J.Hemodynamic effects of nitroglycerin and long-acting nitrates.Am Heart J,1985;110:216～224

　　2 李静，程务本。硝酸异山梨酯缓释剂的作用机制、耐药性及临床应用。中国临床药学杂志，1998;7:93～98

　　3 Cintron GB,Glasset SP,Weston BA et al.Effect of intravenous isosorbide dinitrate versus nitroglycerin on elevated pulmonary arterial wedge pressure during acute mcardial infaction,Am J Cardiol,1988;61:21～25

　　4 Rezakovic DE,Goldner V,Batinic Z et al.Intravenous isosorbide-5-mononitrate in the treatment of acute myocardial infarction,Am J cardiol,1990;65:J50～J56

　　5 Schneeweiss A. Comparative evaluation of isosorbide-5-mononitrate and nitroglycerin in chronic congertive heart failure,Am J Cardiol,1988;61:E19～E21