载脂蛋白B基因多态性与血脂代谢及冠心病关系的研究
中华心血管病杂志 1998年第3期第26卷 *论著摘要*
作者：李飞雪 黄体钢 李正言 周丽娟 刘淑英
单位：300211 天津医科大学第二医院心脏科(李飞雪、黄体钢)；300052 天津医科大学总医院妇产科内分泌实验室(李正言、周丽娟、刘淑英)
高脂血症是冠心病的主要危险因素之一，而血浆脂蛋白水平及结构的变异很大程度受遗传的影响。载脂蛋白B(apoB)基因具有明显的多态性，与血脂代谢及冠心病关系密切。我们利用PCR技术检测了健康人和冠心病患者apoB基因上XbaI酶切位点、EcoRI酶切位点和3′末端串联重复序列(3′VNTR)位点多态性，探讨高脂血症及动脉粥样硬化发病中遗传因素的作用。
材料和方法 冠心病组经临床确诊为心肌梗塞患者103例，其中陈旧心肌梗塞45例，急性心肌梗塞58例。正常对照组从健康人体检资料中随机筛选100例。以上观察对象均为无影响脂质代谢疾病。取受试者抽空腹静脉血用于血脂测定及基因组DNA提取。三对引物序列根据文献设计合成。PCR扩增产物经相应的内切酶消化后，2%琼脂糖电泳，有酶切位点的为X+和E+等位基因，3′VNTR位点采用Boerwinkle奇数命名等位基因法，≥39拷贝的称为B等位基因，＜39拷贝的称为S等位基因。在SAS统计软件包中建立数据库，冠心病与对照组间和各血脂水平亚组间基因型频率的比较用X2检验。不同基因亚组间血脂水平比较用方差分析。
结果 该人群三个位点分别以X-、E+和S等位基因为主，在对照组其相对频率分别为0.9583、0.9750和0.9271。少见等位基因X+相对频率，在冠心病组和对照组间差异无显著性(0.0493比0.0417，P＞0.05)，但正常人中具X+X-基因型者血浆甘油三酯(TG)水平明显高于X-X-基因型者(P＜0.05)。E-和B等位基因相对频率在冠心病组明显增高(EcoRI：0.0788比0.025，3′VNTR：0.1413比0.0729，P＜0.05)。冠心病组中具E-E-基因型者血浆总胆固醇(TC)水平明显高于E+E-和E+E+基因型者，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于E+E-基因型者(P＜0.05)。冠心病组具BB基因型者血浆TC、TG水平明显高于SB和SS基因型者，LDL-C水平明显高于SB型(P＜0.05)。EcoRI酶切位点的E-等位基因与3′VNTR位点的B等位基因明显相关，呈联锁不平衡。
讨论 关于冠心病与apoB基因多态性关联的研究，国际已有不少报道，但研究结果不尽相同。本文研究结果显示该人群少见等位基因X+、E-、B相对频率明显低于欧美人群。X+频率在冠心病和对照组差异无显著性。但X+与血浆TG水平升高有关，考虑可能为针对汉族人群X+频率极小这一特点，本实验样本数较少。少见等位基因E-和B相对频率在冠心病组明显增高，E-与血浆TC，LDL-C水平升高有关，B与血浆TG、TC和LDL-C水平升高有关，说明具E-和(或)B等位基因个体患冠心病的危险性增高。上述三种位点多态性影响血脂代谢的机制尚不清。EcoRI位点突变使4 154位谷氨酸被赖氨酸取代，XbaI位点点突变未改变氨基酸序列，3′VNTR位点位于非翻译区，其本身变异不引起氨基酸顺序的改变，突变可通过直接改变apoB结构或与apoB基因某功能变异相联锁而发挥作用。apoB基因XbaI，EcoRI和3′VNTR三个位点多态性通过影响血脂代谢，可能成为冠心病的危险因素，具体机制尚待进一步研究。
本课题为天津市高教局重点学科资助项目
(收稿：1997-01-06 修回：1997-10-21)
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