绝经后妇女冠心病患者性激素变化的研究
中华心血管病杂志 1998年第3期第26卷 *临床研究*
作者：梁万宁 吴赛珠 刘伊丽 裘宇容 范义湘 王淑娟
单位：510515 广州，第一军医大学附属南方医院心血管内科；第一作者：北京 100081 解放军第466医院心内科
关键词： 绝经；冠状动脉病变；雌二醇；血脂
【摘要】 目的 探索与绝经后妇女冠心病发病有关的体内性激素(SH)的变化规律。方法 连续测定52例绝经1年以上的女性冠心病患者(Ⅰ组，平均年龄63.8±0.83岁)、38例绝经1年以上无冠心病的妇女（Ⅱ组，平均年龄64.6±0.79岁）及86例无冠心病的正常育龄行经妇女(Ⅲ组，平均年龄41.5±0.68岁）的血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）及血脂谱。结果 Ⅰ组E2水平明显降低，分别为Ⅱ、Ⅲ组E2水平的53%及28%；P水平也有下降趋势，但三组之间差异无显著性；Ⅰ组FSH、LH水平较Ⅱ、Ⅲ组显著增高。Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组相比，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著增高；而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著降低；Ⅰ组较Ⅱ组TC、LDL-C水平更显著增高；HDL-C水平更显著降低（P均＜0.001）。线性相关分析发现，E2与FSH、LH、TC、TG、LDL-C水平呈显著负相关，与HDL-C水平呈显著正相关，总体相关系数分别为-0.68、-0.56、-0.63、-0.37、-0.53、0.22（P值均＜0.001）。结论 绝经后妇女冠心病患者存在着严重的性激素失调及脂代谢异常，其中血清雌二醇水平显著降低，可能为绝经后妇女冠心病发病及脂代谢异常的原因之一。
a study of endogenous sex hormone disorder in postmenopausal women with coronary heart disease Liang Wanning, Wu Saizhu, Liu Yili, et al. Department of Cardiovascular Disease, South Hospital, First Military Medical University, PLA, Guangzhou 510515.
【Abstract】 Objective To investigate the endogenous sex hormone disorder and adverse change of serum lipid profiles in postmenopausal women with coronary heart disease (CHD). Methods Fifty two postmenopausal women with CHD (groupⅠ, 63.8±0.83 years), 38 postmenopausal women without CHD (group Ⅱ, 64.6±0.79 years) and 86 premenopausal women without CHD as control (group Ⅲ, 41.5±0.68 years) were selected to compare the serum levels of estradiol (E2), progesterone (P), follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C). Results Analysis of variance demonstrated that menopause was associated with significantly higher serum levels of FSH,LH, TC, TG, LDL-C, and lower serum levels of E2, HDL-C. The changes of all the above indices were more pronounced in group Ⅰ than those in group Ⅱ. E2 level showed a 72% decrease in group Ⅰ compared with group Ⅲ. Correlation analysis showed that serum E2 level was negatively correlated to serum levels of TC (r=-0.63, P＜0.01 ), TG (r=-0.37, P＜0.01) and LDL-C (r=-0.53, P＜0.01), but positively associated with HDL-C (r=0.22, P＜0.01).Conclusion The study indicates that significantly lower level of serum E2, which could induce adverse serum lipid profile, is one of the main risk factors of CHD in postmenopausal women.
【Key words】 menopause coronary heart disease estrogen lipid
绝经是妇女重要的生理变化，随着绝经的来临，体内性激素(SH)也发生很大的变化，从而影响到许多生物代谢系统。流行病学研究表明［1］，绝经后妇女冠心病的发病率及死亡率约比绝经前上升了四倍。由此推测，绝经后妇女SH变化可能是冠心病发病危险性增高的原因之一。本研究旨在探讨与绝经后妇女冠心病发病有关的体内SH的变化规律。
对象和方法
一、对象及分组
试验分三组进行研究。Ⅰ组和Ⅱ组均为绝经1年以上的妇女。其中Ⅰ组为冠心病患者，选择住院经选择性冠状动脉造影检查证实至少有一处管腔狭窄＞75%的患者52例，年龄51～73岁，平均年龄63.8±0.83岁；Ⅱ组为无冠心病组，选择住院经选择性冠状动脉造影证实无管腔狭窄的妇女38例，年龄53～71岁，平均年龄64.6±0.79岁。Ⅲ组为绝经前正常行经妇女，选择86例正常育龄行经妇女，为门诊体检及就诊者，年龄28～55岁，平均年龄41.5±0.68岁，经临床表现和辅助检查均除外有冠心病。Ⅱ、Ⅲ组均为对照组，以便能清楚的观察体内性激素的变化规律。观察对象均无肝、肾及其它内分泌疾患，未服用类固醇激素及雌激素或避孕药，未服用或至少停服4周以上降血脂药物。
二、方法
1. 各指标的测定方法： (1)血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）均采用放射免疫分析法测定,试剂盒由天津九鼎生物医学制品有限公司提供。测定仪器：使用上海核幅光电仪器有限公司生产的SN-682型放射免疫γ计数器及微机系统。质控符合标准。 (2)血浆总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）测定采用过氧化物酶—终点法；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定采用磷钨酸—镁沉淀法；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)由分析仪所设公式（Friedwald 公式）：LDL-C=TC-TG/2.2-HDL-C计算得出。上述各指标经过标准化检验，均采用日本产OLYMPUS AU560全自动生化分析仪测定并计算得出。
2. 样本收集与保存：所有研究对象均空腹12小时以上，于上午抽肘静脉血10 ml，3小时内分离血清，于-20℃冰冻保存，定期分批集中检测，各项测定均由专人严格按照规定方法操作。因第Ⅲ组妇女月经正常，SH水平会随月经呈周期性变化，遂选择卵泡期即月经后13天内采血，此期前述四项SH指标均稳定地维持在月经周期的较低水平［2］。
3. 统计学处理方法：使用美国SPSS/PC数据处理软件包，由IBM/586微机行统计学处理。计量资料采用方差分析及q检验，各因素间关系的研究用线性相关分析。本研究数据均为正态分布，采用均数加减一个标准误（
±
）的范围表示。
结果
一、绝经前后妇女及绝经后冠心病组血清SH水平比较(见表1)
三组之间性激素水平差异有显著性。其中Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组相比，E2水平明显降低，以Ⅰ组最低，分别为Ⅱ、Ⅲ组E2水平的53%及28%；P水平有下降趋势，但三组之间差异无显著性。Ⅰ组和Ⅱ组FSH、LH水平显著高于Ⅲ组，而Ⅰ组最高。E2/FSH、E2/LH比值Ⅰ组和Ⅱ组显著降低，Ⅰ组最低。Ⅰ组和Ⅱ组中E2与FSH、LH均呈显著的负相关关系，两组总体相关系数分别为-0.68及-0.56（P均＜0.001），E2与P无相关关系（P=0.27）。
二、绝经前后妇女及绝经后冠心病组血脂谱水平的比较(见表2)
三组间血脂谱各指标水平差异有显著性。Ⅰ组和Ⅱ组与Ⅲ组相比TC、TG、LDL-C水平及TC/HDL-C比值均显著高于Ⅲ组；而HDL-C水平及HDL-C/LDL-C比值显著低于Ⅲ组；Ⅰ组TC、LDL-C水平及TC/HDL-C比值也均显著高于Ⅱ组；HDL-C水平及HDL-C/LDL-C比值显著低于Ⅱ组；而Ⅰ和Ⅱ组TG
表1 绝经前后妇女组及绝经后冠心病组血清SH水平（±）
| 组 别 |
E2(pmol/L) |
P(nmol/L) |
FSH(IU/L) |
LH(IU/L) |
E2/FSH |
E2/LH |
| Ⅰ组 |
61.68±1.75*△ |
5.97±0.36 |
48.96±1.28*△ |
49.64±1.77*△ |
1.62±0.44* |
1.38±0.76* |
| Ⅱ组 |
110.42±3.65* |
6.43±0.57 |
41.44±1.67* |
38.57±1.49* |
3.26±0.81* |
3.56±0.78* |
| Ⅲ组 |
205.36±5.82 |
7.34±0.88 |
11.28±1.39 |
13.58±1.42 |
42.76±5.58 |
31.88±4.79 |
注：*与Ⅲ组相比P＜0.01; △ 与Ⅱ组相比P＜0.01；表2同
表2 绝经前后妇女组及绝经后冠心病组血脂谱水平（±)
| 组 别 |
TC
(mmol/L) |
TG
(mmol/L) |
HDL-C
(mmol/L) |
LDL-C
(mmol/L) |
TC/HDC-C |
HDL-C/
LDL-C |
| Ⅰ组 |
6.2 ±0.10*△ |
2.38±0.18* |
1.1 ±0.07*△ |
4.13±0.10*△ |
5.48±0.12*△ |
0.25±0.02*△ |
| Ⅱ组 |
5.17±0.06* |
1.92±0.14* |
1.38±0.04* |
3.33±0.07* |
3.75±0.09* |
0.42±0.13* |
| Ⅲ组 |
4.25±0.08 |
0.91±0.04 |
1.55±0.05 |
2.31±0.06 |
2.73±0.10 |
0.85±0.28 |
水平相比较差异无显著性（P＞0.05）。
三、性激素变化与其它各因素间的关系
通过对SH的四项指标分析，其中E2水平变化最大，而FSH、LH水平的变化与E2有关，因而仅分析E2与血脂等危险因素的关系。经E2与其它因素行线性相关分析发现，E2与TC、TG、LDL-C水平呈显著负相关，与HDL-C水平呈显著正相关，相关系数分别为-0.63、-0.37、-0.53、0.22（P均＜0.001）。
讨论
绝经是妇女一生中极其重要的生理变化，随着绝经卵巢功能逐渐衰退，合成和分泌卵巢激素的量逐渐减少，从而使体内SH之间的平衡发生了很大的变化。雌激素（E）主要以血中胆固醇为合成基质，由卵巢的颗粒细胞吸收进行合成，主要产物是有生物活性的E2，生物活性极低的雌酮仅占E在血中浓度的5%以下。FSH、LH 的主要生理功能是对E2有调节作用，当E2低浓度时为负反馈，高浓度时为正反馈。P在卵泡期约90%是来源于肾上腺皮质或周围组织中的其它孕激素类物质的转化，只有极少部分由卵巢合成。在黄体期才由黄体产生大量的P。P对FSH、LH调节作用的反应不明显［2］。研究表明［3，5］，绝经后接受雌激素替代治疗（ERT）的妇女比未接受ERT者的冠心病发病率及死亡率降低50%～70%，前者的TC、LDL-C水平显著低于后者，而HDL-C水平显著高于后者。本研究显示：绝经后有或无冠心病的妇女E2水平均明显降低，约比绝经前降低45%以上，但绝经后患有冠心病的妇女E2水平降低最严重，约比绝经前降低了72%，而绝经后无冠心病的妇女降低不到50%。绝经后妇女P水平尽管较绝经前有所降低，但相差不显著。FSH、LH约比绝经前升高3.2～4.5倍。E2/FSH、E2/LH比值变化更加显著，约比绝经前降低了88%～96%，相关分析显示：FSH、LH与E2呈显著负相关，表明绝经后妇女的SH失调与卵巢功能衰退、E2水平降低有关。本研究也表明，尽管绝经后妇女体内E2水平比绝经前显著降低，但此为一种生理性变化，此变化并未丧失E对妇女心血管的保护作用，内源性E能抑制肝脏酯酶的活性，使HDL-C水平升高；而内源性E缺乏时对肝脏脂酶的抑制作用减低，而使HDL-C水平降低［4］。只有当卵巢功能严重衰退，E2水平严重降低，约比绝经前降低三分之二以上时可能才丧失对妇女心血管的保护作用，从而使得一种生理性变化转变成了一种易患冠心病的病理性变化，从而说明卵巢功能的严重衰退，内源性E2的严重缺乏才是绝经后妇女患冠心病的主要危险因素之一，但雌激素替代治疗的长期应用可使子宫内膜癌的发病危险增高［5］，因此，并非绝经后妇女均须采用ERT防治冠心病的发生，而应选择E2水平严重降低的绝经后妇女才采用ERT来防治冠心病，其意义可能更大。此方面的工作需进一步研究。
大量的研究资料［6］证实：血浆TC及LDL-C水平的升高和HDL-C水平的降低可大大增加患冠心病的危险性。本研究显示，绝经后妇女血脂谱向着易患冠心病的方向改变，其中TC、TG、LDL-C水平及TC/HDL-C比值均较绝经前明显升高，HDL-C水平及HDL-C/LDL-C较绝经前明显降低，而冠心病组上述各项指标的异常改变更加显著。线性相关分析显示内源性E2水平与妇女血浆TC、TG、LDL-C呈显著负相关，与HDL-C水平呈显著正相关，表明绝经后妇女血脂谱的异常改变与E2缺乏有关，因而绝经后妇女E2水平严重降低可能是导致脂代谢的异常及冠心病发病率及死亡率增高的主要途径之一。有研究表明［7］绝经后妇女冠心病患者的LDL受体mRNA表达显著低于无冠心病妇女，而致LDL受体数目减少可能是引起LDL-C、TC升高的途径。有关内源性E缺乏引起血脂异常改变及导致冠心病发病率及死亡率增高的机制仍需进一步研究。
参考文献
1 Lernaer DJ, Kannel WB. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes: a 26-year follow-up of the framingham population. Am Heart J, 1986, 111:383-391.
2 周衍椒，张绩如. 生理学. 第3版，北京：人民卫生出版社， 1992，516-521.
3 Stamper MJ, Colditz GA. Estrogen replacement therapy and coronary heart disease: a quantitative assesment of the epidemiologic evidence. Preventive Medicine, 1991, 20: 47-63.
4 Tikkanen MJ, Nikkila EA, Kuusi T, et al. High density lipoprotein 2 and hepatic lipase: reciprocal changes produced by estrogen and norgestrel. J Clin Endocrinol Metabol, 1982, 54:1113-1117.
5 Folson AR, Mink PJ, Sellers TA. et al. Hormonal replacement therapy and morbidity and mortality in a prospective study of postmenopausal women. Am J Public Health, 1995，85：1128-1132.
6 Manson JE, Tosteson H,Ridker PM, et al. The primary prevention of myocardia infarction . N Engl J Med, 1992, 326:1406-1416.
7 秦树存，王士雯，王琪，等. 雌激素对冠心病患者低密度脂蛋白受体基因表达的调节. 中华内科杂志, 1996,35: 338-339.
(收稿：1997-08-02 修回：1998-02-27)
用户登录 
新用户注册