加兰他敏与吡拉西坦治疗老年性痴呆和良性衰老性遗忘症的比较

中国新药与临床杂志 1999年第4期第18卷 论著

作者：薛寿儒　张正春　吴爱勤　王金华

单位：薛寿儒　张正春　苏州医学院附属第一医院神经科；吴爱勤　王金华　苏州医学院附属第一医院精神科

关键词：加兰他敏； 吡拉西坦； 老年性痴呆；记忆障碍

　　摘要　目的：评估加兰他敏胶囊治疗老年性痴呆和单纯性记忆障碍的疗效。方法：42例老年性痴呆和32例单纯性记忆障碍病人入组，其中37例(男性22例，女性1 5例，年龄63 a±s 8 a)用加兰他敏胶囊10 mg，po，qid，另3 7例(男性22例，女性15例，年龄65 a± 7 a)用吡拉西坦胶囊800 mg，po，tid，疗程均为8 wk。结果：加兰他敏组总有效率70％，吡拉西坦组为40％(P＜0.01)，加兰他敏组痴呆病人日常生活功能也较治疗前有明显提高(P＜0.01)，该药不良反应轻。结论：加兰他敏胶囊治疗老年性痴呆安全有效。

Galantamine vs piracetam in treatment of senile dementia and benign senescent forgetfulness

XUE Shou-Ru, ZHANG Zheng-Chun, WU Ai-Qin¹,WANG Jin-Hua¹

　　(Department of Neurology and ¹Psyc hiatry, The First Affiliated Hospital of Suzhou Medical College, Suzhou JIANGSU 215006)

　　ABSTRACT　 AIM: To evaluate the therapeutic effects of galantamine on senile dementia and benign senescent forgetfulness. METHODS: Thirty-seven patients with senile dementia and benign senesce nt forgetfulness in treatment group(M22, F 15, age 63 a±s 8 a) were treated with galantamine 10 mg, po, qid for 8 wk; other 37 patients (M 22, F 15,age 65 a±7 a) were treated with piracetam 800 mg, po, tid. RESULTS: The total effective rates of galantamine and piracetam were 70％ and 40％, respectively(P＜0.01). Daily life function of patients with senile dementia was improved after galantamine treatment . Adverse reactions of galantamine was mild. CONCLUSION:Galantamine has a safe and therapeutic effect on senile dementia.

　　KEY WORDS　galanthamine; piracetam; senile dementia; memory disorders.

　　加兰他敏(galantamine)是于1952年从石蒜属植物中分离出的一种生物碱，系可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，抑制强度稍弱于毒扁豆碱。但它易为病人耐受且不良反应少。 AChE 抑制剂能通过拟胆碱机制改善动物和人的学习与记忆功能^［1］。国外应用毒扁豆碱和他克林(tacrine)治疗老年性痴呆已初步显示出疗效^［2］，但因不良反应大、短而难于在临床上应用。国内报道AChE抑制剂哈伯因(石杉碱甲huperzine A)可以改善痴呆病人认知功能^［3］。本文应用加兰他敏胶囊治疗老年性痴呆和良性衰老性遗忘症，采用配对、双盲试验，以多种量表评定疗效。

　　资料与方法

　　病例选择　42例老年性痴呆，男性24例，女性18例，年龄65 a±s 8 a，文化程度文盲4例，小学18例，中学10例，大学10例，病程18 mo±6 mo，符合DSM-IIIR有关痴呆诊断标准，颅脑CT示脑萎缩或(和)脑梗死灶(已稳定＞1 a)，由神经、精神科医师联合确立诊断。经Hachinski缺血指数评分后分为多发梗死性痴呆21例(≥7分)，Alzheimer病12例(≤4分)，混合性痴呆9例(＞4～＜7分)。简易精神状态检查量表(MMSE)评分17分±5分(12～21分)；长谷川简易智能量表(HDS)评分18分±5分(12～21.5分)；许淑莲等编制临床记忆量表(甲、乙2套)测定记忆商(MQ)评分75分±12分(＞50～＜90分)；龚耀先等修订韦氏成人智力量表测定智商(IQ)评分83分±20分(＞50～＜110分)；功能活动问题调查表(FAQ)评分60分±14分(21～72分)。良性衰老性遗忘症32例，符合下列诊断要求：⑴年龄≥45 a；⑵主诉记忆力明显下降1 a以上；⑶临床记忆量表测定MQ＜90分；⑷排除有脑血管疾病史、中毒性脑病史、甲状腺功能减退史及抑郁症病史者；⑸神经和精神系统检查除记忆功能外无其他特殊异常发现，其中男性20例，女性12例，年龄63 a±7 a，文化程度文盲4例，小学14例，中学8例，大学6例，病程13 mo±5 mo，MQ评分80分±10分(＞50～＜90分)，IQ总分84分±25分(＞50～＜110分 )，MMSE总分26分±3分(24～30分)，HDS总分26分±4分(22～31分)，FAQ总分27分±9分(14 ～43分)。上述病人来自1994年7月～1997年12月我院神经精神科门诊及住院病人。

　　治疗方法　受试对象根据病情予住院、门诊观察，按性别、文化程度、年龄±5 a及MQ±10分进行组内配对，经χ²及t检验具有可比性。分为加兰他敏治疗组和吡拉西坦对照组。2组用药由苏州第六制药厂统一制备，其包装、外形、颜色一致，使受试者和临床医师无法区别。(加兰他敏批号：940929，吡拉西坦批号：940926)治疗组服用加兰他敏胶囊10 mg，po，qid，对照组服用吡拉西坦胶囊800 mg，po，tid，8 wk为一个疗程。所有病人治疗前1 wk停用促智药、钙通道阻滞剂和滋补药。

　　观察方法　所有病人治疗前和治疗后8 wk时分别应用记忆量表、修订韦氏智力量表、MMSE，HDS，FAQ量表测试1次，比较治疗前后变化，同时分别检查血、尿常规，肝、肾功能，心、脑电图，记录用药中出现的不良反应。

　　疗效评定　根据1985年神经精神科会议制定标准，疗效分显效(治疗后5个量表评分平均提高5分以上)、有效(治疗后平均提高2～4分)、无效(治疗后平均提高0～1分) 。显效加有效为总有效率。

　　结　　果

　　2组临床疗效比较　老年性痴呆和良性衰老性遗忘症疗效比较经 Ridit分析差异有显著意义(P＜0.05, P＜0.01)，加兰他敏组总有效率70%优于吡拉西坦组(40%)，见表1。

　　2组病人5项量表评分比较　2组治疗8 wk后IQ, MQ, MMSE, HDS, FAQ总分比较，经统计分析差异不显著，但痴呆病人经加兰他敏、吡拉西坦治疗后FAQ总分下降，经[ WTBX]t检验差异有非常显著意义(P＜0.01)，但2组间比较差异有非常显著性意义 (P＜0.01)，见表2。

表1　2组治疗老年性痴呆(A)和良性衰老性遗忘症(B)疗效比较(例)

组别	病种	例数	显效	有效	无效	总有效率%
加兰他敏	A	21	4	10	7	67	0.5b
	B	16	4	8	4	75	0.5c
吡拉西坦	A	21	2	7	12	43	0.6281
	B	16	1	5	10	38	0.7109

　　2组比较，经Ridit分析：^bP＜0.05，^cP＜0.01。

表2　痴呆病人治疗8 wk后FAQ评分比较(±s, 分)

　　治疗前后配对比较，经t检验：^cP＜0.01；2组比较经t检验：^fP＜0.01。

　　不良反应　加兰他敏组6例出现口干、心慌，4例发生出汗、恶心、呕吐，3例产生头昏、腹痛等不良反应，其中3例不良反应经处理后继续完成了治疗，其余持续时间短，无需特殊处理。2组实验室检查未发现异常。

　　讨　　论

　　本文应用加兰他敏治疗老年性痴呆和良性衰老性遗忘症，总有效率达70％，而吡拉西坦总有效率仅40％。表明加兰他敏胶囊对认知功能障碍有一定改善作用，其机制可能是加兰他敏加强中枢胆碱能神经冲动。加兰他敏对痴呆病人日常生活功能有一定改善作用，结果与文献^［4］报道一致。加兰他敏不良反应轻微，未观察到严重不良反应及各脏器损害，这可能与加兰他敏抑制脑组织AChE活性强，对血浆AChE活性抑制弱有关^［5］，从而使病人较好地耐受而不良反应较轻。以上表明：加兰他敏有希望成为一种供临床使用的治疗老年痴呆的安全有效药物。

　　参考文献

　　1 Sweeney JE, Bachman ES, Coyle JT. Effects of different doses of galanthamine, a long-acting acetylcholinesterase inhibitor, on memory in mice. Psychopharmacology 1991; 102: 191-200.

　　2 Dal-Bianco P, Maly J,Wber CH, et al. Galanthamine treatment in A lzheimer's disease. J Neural Transm Suppl 1991; 33: 59-63.

　　3 常建军(Chang JJ). 石彬碱甲与吡拉西坦治疗多梗死痴呆的比较. 新药与临床(New Drug s Clin Remedies) 1997; 16: 333-4.

　　4 Thomsen T, Bickl U, Fischer JP, Kewitz H. Galanthamine Hydrobromide in a l ong-term treatment of Alzheimer's disease. Dementia 1990; 1: 41-51.

　　5 Thomsen T, Bickl U, Fischer JP, et al. Tolerance and inhibition of cholinesterases by galanthamine in healthy volunteers and Alzheimer's patients. J Neurol Transm 1991; 198: 59.

1998年3月16日收稿　　1998年6月12日接受