唑吡坦治疗失眠334例

中国新药与临床杂志 1999年第3期第18卷 短篇报道

作者：顾牛范　陶明毅

单位：上海市精神卫生中心，上海200030

关键词：唑吡坦；失眠症；药物评价

　　摘要　目的：观察唑吡坦对失眠病人的疗效及不良反应。方法：15家医院334例失眠病人予唑吡坦5～10mg,qn,×10d,应用法国圣德拉堡药物研制公司提供 的临床观察表，采用服药前后自身对照法。结果：服药后有45.8%的病人能在15min内入睡 ；40.1%病人夜间无苏醒，无梦者占37.1%；55.1%的病人睡眠时间持续6h以上，且70.9%病人翌晨醒后保持清醒，无任何不适感；72.3%的病人对自己睡眠改善的评价颇为满意；上述各项指标与服药前相比，差异均有极显著意义(均P＜0.01)。不良反应有眩晕(13.5%)、疲乏(11.6%)。结论：唑吡坦对入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状均有较 好的疗效，不良反应少，是值得推荐应用的一种新型的安眠药物。

　　唑吡坦(zolpidem)是新一代非苯二氮类安眠药，化学结构属于咪唑吡啶类，临床应用唑吡坦半酒石酸盐。该药具有较强的镇静催眠，轻微的抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用^［1］。这种与苯二氮类不同的药理作用是因为它选择性作用于中枢神经ω₁受体 (苯二氮类受体的一个亚型)^［2］。该药在欧洲，已被广泛使用。目前，在世界各地许多国家，包括美国也在使用，但在我国刚开始应用。现将国内15家医院使用唑吡坦治疗失眠的资料汇总分析如下。

　　观察对象　北京、上海、广州及南京等地共15家医院应用由法国圣德拉堡药物研制公司提供的唑吡坦治疗334例失眠病人的概况见表1。在334例中，门诊病人268例(8 0.2%)，住院病人66例(19.8%)；持续失眠180例(53.9%)，暂时性失眠154例(46.1%)。年龄48a±s 13a；病程5a±3a。大多数对象以往都曾服用过地西泮(diazepam)、 氯硝西泮(clonazepam)、艾司唑仑(estazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、氟西泮(flurazepam)、佐匹克隆(zopiclone)、三唑仑(triazolam)、及劳拉西泮(lorazepam)等不同药物，但疗效均欠佳。病例职业包括工人、农民、干部、高级知识分子、医务人员、技术人员、经商销 售人员、教师、家庭主妇及退休人员等不同阶层。

表1　观察对象的分布概况

　　剂量与方法　单独服用唑吡坦(法国圣德拉堡药物研制公司生产，商品名思诺思Stilnox,每片10mg,进口批准文号X980143)，剂量为5～10mg po,临睡前服用，仅上海华东医院报告少数病人服用15mg。一般连续服用10d，少数病人为5，7 ，14，28d。采用服药前后自身对照方法，病人于d 1,3,7,10及最后1d服药后，翌晨填写由法国圣德拉堡药物研制公司提供的“思诺思治疗失眠临床观察表”，包括入睡时间、睡眠持续时间、夜间觉醒次数、醒后状态、做梦、自身对睡眠评价及不良反应等。此外，上海市精神卫生中心，北医大六院及南京脑科医院(共76例)的观察项目还增加了夜间苏醒时间及睡眠有效性(实际睡眠时间与卧床时间之比)2项。鉴于各单位的观察天数及数据的采集方法不尽一致，故仅以最后1d的观察记录结果为准。其中观察10d者占63.2%(211例)，7d者占18.5%(62例)，5d者占6.3%(21例)，14及28d均占6.0%(各20例)然后加以汇总，并与服药前相比较，采用χ²(R×C表)检验法。

　　结果

　　1　临床疗效　各指标服药前后相比较，差异均有非常显著意义(均P＜0.01),见表2。表明失眠病人的各观察指标在服药后都有非常明显的改善：入睡时间缩短，睡眠时间延长，夜间苏醒次数、苏醒时间及做梦均减少，醒后的清醒状态增多，对睡眠改善的自身评价普遍增高。

表2　服药前后临床观察结果

　　各项目服药前后临床观察比较，经χ²(R×C表)检验：均P＜0.01。

　　2　不良反应　服唑吡坦后引起的不良反应甚为轻微，以例次计，其中66.1%(226/342)未见 明显不良反应。翌晨仅13.5%(46/342)出现眩晕，11.6%(40/342)表现疲乏，以及偶尔出现头痛2.6%(9/342),恶心2.0%(7/342),瞌睡0.6%(2/342),记忆下降0.9%(3/342),口干0.9%(3 /342)等，一般均能耐受，并可自行缓解。部分医院对病人服药前后作了肝、肾功能，心电图及血象等检查，均无异常改变。

　　讨论　失眠是一种威胁人类健康的症侯，也是临床常见的医疗主诉。根据美国、欧洲和澳大利亚的调查，人群中约10%～49%患失眠，其所以分布范围较大，主要是涉及它的定义和调查方法。其中10%～20%系慢性或严重失眠。大多数研究认为老年人和妇女更 易患失眠。它主要表现为难以入睡、多醒及早醒。因此，理想的药应具有迅速导眠、维持足够睡眠时间、提高睡眠效率、且无宿醉反应、无成瘾性。由本资料可见，当失眠病人在服用唑吡坦7～10d后，45.8%的病人能在15min内迅速入睡，仅10.8%的 病人入睡时间超过30min;4 0.1%的病人夜间无苏醒，仅6.9%的病人苏醒2次以上；74%的病人夜间苏醒时间不足30min;无梦者占37.1%，偶尔有梦者50.9%;55.1%的人的睡眠能持续6h以上，且70.9%的病人醒后保持清醒，无任何不适之感；67%的病人睡眠有效性达80%以上；72.3%的病人对自己睡眠改善的评价颇为满意。因此我们认为该药对于失眠者的入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状都有较好的疗效，对缩短入睡时间、提高睡眠质量(如减少做梦、提高睡眠有效性、减少夜间觉醒次数与时间等)均有良好作用。并且唑吡坦的不良反应甚微，这与苯二氮类及巴比妥类等药物易致白天头晕、困倦、精神不振相比，唑吡坦具有明显的优点。因此该药是值得推荐应用的一种新型的、较为满意的安眠药物，服药后能提高生活和工作质量。

　　参考文献

　　1 Salva P,Costa J. Clinical pharmacokineticsand pharmacodynamics of zolpidem. Ther Implications Clin Pharmacokinet 1995;29: 142-53.

　　2 Lavoisy I,Zivkovic B,Benavides J,Perrault G. Contribution of zolpidem in themanagement of sleepdisorder. Encephale 1992;18: 379-92.