复方青黛片治疗急性早幼粒细胞白血病疗效
临床血液学杂志 1999年第1期第12卷 临床研究
作者：秦似龙 杨科
单位：北京军区总医院血液科
关键词：青黛片，复方；早幼粒细胞白血病，急性；药物；治疗
全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已取得较好 疗效，但维甲酸综合征影响了该药的使用。我们自1992年6月～1998年6月用复方青黛片治疗 14例APL，取得较好疗效，报告如下。
1 临床资料与方法
1.1 病例资料 14例患者外周血象及骨髓象均符合APL诊 断标准。男11例，女3例；年龄9～68岁，中位年龄26岁。初治4例(1例早期死亡)，其他10例 既往经全反式维甲酸(ATRA)、DA、HOAP、HA、HD-Ara-C、HAM等方案治疗，未缓解或复发 。其中1例第1次复发后治疗，1例3次复发治疗3次。骨髓中异常早幼粒细胞0.305～0. 885(0.627±0.21)，3例外周血WBC＜1.0×109/L，1例WBC34.2×10 9/L，PLT 15～218(64.7±56.2)×109/L，Hb 32.5～181(95.6±42.5 ) g/L。
1.2 治疗方法 复方青黛片(含青黛，雄黄等，大连210医 院提供)〔1〕，开始15片/d，分3次口服，3 d后逐渐加量至36片/d，其中5例加用泼 尼松40～60 mg/d。3P试验阳性，凝血酶原时间及纤维蛋白原定量异常的患者均予小剂量肝 素31.25 mg/d，静滴。疗效标准按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》。
2 治疗结果
14例中，2例因播散性血管内凝血(DIC)2周内死亡，不作有效病例统计。其他12 例治疗14例次，CR 13例次，CR率92.9%，NR 1例，NR率7.1%。初治者3例全部CR， 复治11例次，其中10例次CR。达CR时间14～72 d，平均39.7 d。治疗中6例治疗后白细 胞逐渐上升，6～18 d达高峰，WBC为26.0～160×109/L，未作特殊处理，持续约 1周后下降；白细胞升高同时，分类中早幼粒细胞比例减少，中晚幼粒细胞的比例上升，分 别达0.19和0.49。治疗后血红
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蛋白和血小板逐渐上升达正常。骨髓无明显抑制， 粒细胞有形态学改变，表现为退行性变，空泡变性，核染色质固缩，核浆发育不平衡及核碎 裂。有3例在杆状核和分叶核粒细胞中可见Auer小体，6例有转氨酶升高，无明显肾毒副作用 ；治疗中均有腹部不适，隐痛，纳差，大便稀溏及次数增多；皮肤面部潮红；皮肤色素沉着 、皮疹各3例，其中2例有皮肤变黑、变厚，局部脱皮、脱屑、角质化、关节肿；给予地塞米 松、扑尔敏等治疗痊愈，其它症状停药后自行缓解。
3 讨论
ATRA诱导分化治疗APL缓解率达85%～90%〔2〕，但可引起白细胞过高、 维甲酸综合征及快速发展的耐药性，严重影响患者的长期存活。复方青黛片为多味中药复方 制剂，作用主要是通过雄黄中的硫化砷实现的。治疗后骨髓中可见到粒细胞的退行性改变及 核空泡变性，核染色质固缩，核碎裂及Auer小体等，加用糖皮质激素可减轻药物的毒副作用 。从本组临床观察证实，复方青黛片治疗APL有明显的疗效，且对ATRA耐药者也有较好的疗 效，毒副作用小，无维甲酸综合征等副作用；无明显骨髓抑制而引起的感染、出血。作为非 维甲酸类诱导分化剂具有高效、低毒等优点。值得注意的是，本组中1例患者3次复发均用复 方青黛片诱导缓解，最终在缓解期内因急性心衰死亡，可能的原因是砷剂在体内蓄积过多而 致心脏毒性。故长期使用该药时应监测患者体内砷的积累量。
参考文献
[1] 黄世林，郭爱霞，向阳，等.复方青黛片为主治疗急性早幼粒细胞白血病的临床 研究.中华血液学杂志，1995，16：26
[2] 王振义，孙关林，陈竺.诱导分化疗法应用的现状.中华血液学杂志，1994，2：1 05
(1998-08-06 收稿)
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