t(7;11)(p15;p15)染色体易位和急性髓系白血病
中华血液学杂志 1998年第12期第19卷 研究报告
作者：薛永权 过宇 谢新 夏学鸣 陶瑞芳
单位：215006 苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所
t(7;11)(p15;p15)易位是髓系白血病中一种少见的染色体重排，迄今国外文献至少已有25例记载，而国内只报道3例。近年来我们发现4例急性髓系白血病(AML)患者伴有t(7;11)(p15;p15)易位，现报道如下。
病例和方法
1 病例 AML患者4例，均系我院1991～1994年的住院患者，其中男、女各2例，年龄27～50岁。例1既往患银屑病已8年，先后服过乙双吗啉40g和乙亚胺90g，故为治疗相关性白血病(T-AML)。其余3例为初发性AML。查体发现1例有皮肤瘀点，2例有胸骨压痛，4例均无肝、脾和淋巴结肿大。骨髓象符合AML-M2者3例，符合AML-M4者1例(见附表)。后者骨髓嗜酸细胞胞浆中夹杂着嗜碱颗粒，但嗜酸细胞百分率不增加。经化疗后除例4外其余3例均获完全缓解(CR)，但分别于6，7和13个月后复发。4例分别于发病后9，10，11和14个月后死亡。
2 染色体核型分析 4例患者均于初治前采集骨髓，按短期培养(24小时)方法制备染色体。采用R带技术进行核型分析。其中，例2和例3还分别于CR和复发时作了复查。核型异常按《人类细胞遗传学国际命名体制［ISCN(1995)］》的有关规定加以描述。
结果
4例患者初诊时白血病细胞均有t(7;11)易位，其中例1除单纯t(7;11)的细胞外，部分细胞还同时存在t(7;11)和12p-异常，其核型为46，XY，t(7;11)(p15;p15)［5］/46,idem，del(12)(p12)［7］/46,XY［4］。例2核型为46，XX，t(7；11)(p15;p15)［26］/46,XX［5］， cR时含t(7;11)易位的细胞消失。例3核型为 46，XY，t(7;11)(p15;p15)［16］／46,XY［4］，复发时白血病细胞仍显示t(7;11)易位而不伴有新的异常。例4染色体核型见附图，计数30个中期细胞，除4个细胞核型正常外，其余26个核型均为46，XX，t(7;11)(p15;p15)。
附图 病例4染色体核型
讨论
1982年Tomiyasu等［1］最早报道1例Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病(CML)有t(7;11)(p15;p15)易位。1984年 Ohyashiki［2］首先报道1例AML有 t(7;11)易位。至今国内外文献已报道32例(含本文4例)伴有该易位的恶性血液病。根据这些文献所提供的资料可将t(7;11)白血病的特征归纳如下：①它主要见于东方人种；②其发生率少于1%；③它主要见于AML-M2，偶可见于其它AML亚型(M4或M5)以及伴有或不伴有Ph染色体的CML急变期；④它既可见于初发性AML，也可见于T-AML，如本文例1即为乙双吗啉治疗银屑病而致的T-AML，提示二氧哌嗪类除常诱发具有t(15;17)易位的AML-M3和t(8;21)易位的AML-M2外，还可导致t(7;11)白血病［3］；⑤大多数患者白血病细胞Auer小体易见；⑥大多数患者的中性粒细胞碱性磷酸酶活性低下；⑦其CR率为72.7%，中数生存期为13个月，提示预后尚可。
附表 4例t(7;11)白血病患者的血液学资料
| 例 号 |
性
别 |
年
龄 |
血象 |
骨髓象 |
诊
断 |
| Hb
(g/L) |
WBC
(×10９/L) |
原、幼
细胞 |
BPC
(×10９/L) |
有核细胞
增生程度 |
原始 |
幼稚 |
Auer
小体 |
POX
(+)% |
| 1 |
男 |
36 |
68 |
7.3 |
0.64 |
16 |
明显活跃 |
0.29 |
0.26 |
＋ |
42 |
AML-M4* |
| 2 |
女 |
34 |
69 |
5.9 |
0.14 |
16 |
明显活跃 |
0.50 |
0.17 |
＋ |
98 |
AML-M2 |
| 3 |
男 |
50 |
134 |
110.0 |
0.83 |
37 |
极度活跃 |
0.39 |
0.20 |
＋ |
95 |
AML-M2 |
| 4 |
女 |
27 |
42 |
5.5 |
0.42 |
30 |
明显活跃 |
0.64 |
0.13 |
＋ |
88 |
AML-M2 |
*该例部分白血病细胞可见核凹陷和褶叠,染色质呈纤细网状, 非特异性酯酶阳性率55%
最近t(7;11)易位的分子学改变已被阐明：位于11号染色体短臂的核孔素基因之一——NUP98与位于7号染色体短臂的HOXA9基因发生融合，从而导致细胞增殖、分化和凋亡的异常［4］。这一改变可作为该病的特异性分子标志，有希望应用逆转录-聚合酶链反应技术进行检测，因而有助于t(7;11)白血病的诊断及其微量残留病的检测。
参 考 文 献
1 Tomiyasu T, Sasaki M, Kondo K, et al. Chromosome banding studies in 106 cases of chronic myelogenous leukemia. Jpn J Hum Genet，1982,27:243-258.
2 Ohyashiki K. Nonrandom cytogenetic changes in human acute leukemia and their clinical implications. Cancer Genet Cytogenet， 1984,11:453-471.
3 Xue YQ, Guo Y，Xie X. Translocation t(7;11)(p15;p15) in a patient with therapy-related acute myeloid leukemia following bimolane and ICRF-154 treatment for psoriasis. Leukemia Research， 1997，21:107-109.
4 Nakamura T, Largaespada DA, Lee MP， et al. Fusion of the nucleoporin gene nUP98 to HOXA9 by the chromosome translocation t(7;11)(p15;p15) in human myeloid leukemia. Nature Genetics， 1996, 12:154-158.
(收稿：1997-02-03 修回：1998-01-20)
(校对：徐丽娟)
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