应用前列腺素E1预防和治疗急性非淋巴细胞白血病联合化疗时所并发的弥散性血管内凝血

中华血液学杂志 1998年第10期第19卷 经验交流

作者：叶欣　李秀兰　黎爱华　孙兆刚　滕清良　周丽　李栋

单位：（271000　山东省泰安市中心医院血液科）叶欣　李秀兰　黎爱华　孙兆刚　滕清良；（泰山医学院附属医院内科）　周丽；（肥城市人民医院内科）　李栋

　　弥散性血管内凝血(DIC)是急性非淋巴细胞白血病(ANLL)，特别是M₃在联合化疗过程中易发生的一种严重并发症，其死亡率高达50%～80%^［1］。为此，我们在联合化疗的基础上加用了前列腺素E₁(PGE₁)，以预防和治疗DIC，并且取得了较好的疗效，现报道如下。

病例和方法

　　1　病例　1994年1月～1997年8月，我们共收治了ANLL 104例。我们选择了在化疗前无DIC,并且为初治的87例患者进行观察，其中M₁11例、M₂26例、M₃21例、M₄14例、M₅13例、M₆2例；男49例，女38例；年龄13～69岁，中位年龄36岁。ANLL诊断均经临床、细胞形态学、组织化学染色确诊。DIC诊断按国内标准^［2］。

　　2　治疗方法

　　2.1　采用数字查表法将87例ANLL患者随机分为以下两组：

　　化疗加PGE₁组：45例(M₁4例、M₂15例、M₃11例、M₄8例、M₅7例)，男26例，女19例；年龄13～68岁，中位年龄36岁。化疗方案(采用查表法随机应用)分别为：DA方案22例：柔红霉素40mg·m^-2·d^-1,静滴,第1～3天；阿糖胞苷150～200mg·m^-2·d^-1,静滴，第1～7天。HA方案23例：高三尖杉酯碱2～3mg·m^-2·d^-1，静滴第1～7天；阿糖胞苷同前。在应用DA或HA化疗方案的基础上同时加用PGE₁(由杭州澳亚生物技术有限公司提供)100μg，静滴，每天2次，第1～7天。达到完全缓解(CR)后，在巩固、强化过程中，不再加用PGE₁。化疗前常规检测DIC指标，以后每周复查1次。

　　单用联合化疗组：42例(M₁7例、M₂11例、M₃10例、M₄6例、M₅6例、M₆2例),男24例，女18例；年龄 13～69岁，中位年龄37岁。化疗方案：DA(19例)或HA(23例)方案，剂量及用法同前。在化疗同时不加用PGE₁。化疗前常规检测DIC指标，以后每周复查1次，若有DIC情况随时检测DIC指标。

　　2.2　对于发生DIC的患者，暂停用化疗，单用PGE₁200μg静滴，每日2次，连用5～7天，不加用其它抗凝剂(如肝素等)，但同时必须加强支持治疗(如成分输血等)。DIC纠正后再进行化疗，化疗同时加用PGE₁，用法同前。

　　3　疗效评价　按国内标准^［2］。

　　4　统计学分析　用χ²及t检验进行比较。

结　　果

　　1　两组间外周血白细胞计数、 血红蛋白量、血小板计数等参数经t检验，P均＞0.05，无显著性差异。

　　2　单用联合化疗组在诱导化疗过程中有8例（约19%）发生了DIC（其中M₂2例、M₃4例、M₁1例、M₅1例），而联合化疗加PGE₁组在诱导化疗过程中无一例发生DIC。两组之间有显著性差异(P＜0.01)。

　　3　8例发生DIC的患者均给予了PGE₁治疗，其中5例DIC被纠正(按国内标准达显效，有关治疗前后的DIC指标见附表)，这5例患者继续化疗，2例达CR，2例达部分缓解(PR)，1例未缓解。未被纠正的3例DIC患者，2例死于脑出血，1例自动出院。

附表　5例治疗显效的DIC患者治疗前后DIC指标比较(±s)

　　BPC:血小板计数；PT:凝血酶原时间；Fb:纤维蛋白原；FDP:纤维蛋白降解产物

　　4　单用联合化疗组CR率为57.1%(42例中24例)，其中2个疗程内达CR者为16例，4个疗程达CR者7例，5个疗程达CR者1例。联合化疗加PGE₁组CR率为60%(45例中27例)，其中2个疗程内达CR者18　例,4个疗程达CR者7例，5个疗程达CR者2例。两组总CR率无显著性差异(P＞0.05)。

　　5　PGE₁的不良反应　53例(含8例DIC患者)中16例(占30.2%)出现局部注射处烧灼样疼痛或明显的瘙痒感，但均可以忍受；8例(占15.1%)出现头痛，停药后可以消失；9例(占17.0%)出现腹痛、腹泻，但不严重，不影响用药(恶心、呕吐等其它消化道不良反应，由于同时应用了化疗药物较难评价)。8例DIC患者(发生DIC后未用化疗药物)中2例出现了轻度的恶心、呕吐，一般止吐药物可以控制；6例(占11.3%)出现了血压下降，以舒张压下降为主，减慢输液速度后血压可恢复。由于ANLL患者常常出现感染及核蛋白热，因此在应用PGE₁时是否引起发热较难评价。

讨　　论

　　前列腺素为花生四烯酸的衍生物，具有广泛的生理及药理作用，PGE₁是其中重要的一种。PGE₁的主要药理作用为:①扩张血管改善末梢循环；②抑制血小板聚集，抑制血小板合成血栓素A₂，保护血小板膜并延长其寿命；③稳定细胞内溶酶体膜，对内质网和线粒体也有保护作用；④有免疫调节作用；⑤能较强烈地松弛平滑肌；⑥是一种炎性物质及白细胞趋化因子^［3］。基于上述①、②、③、⑤条以及DIC的发生机制，PGE₁可以作为预防和治疗DIC的药物之一。本项前瞻性研究显示：在ANLL化疗过程中，单用联合化疗组约19%的患者发生了DIC，而联合化疗加PGE₁组无一例发生DIC，两者比较，有显著性差异(P＜0.01)。这说明在联合化疗过程中加用PGE₁具有较好的预防DIC发生的作用。另外，8例发生DIC患者经应用PGE₁后有5例被纠正，这说明PGE₁具有治疗DIC的作用。因此，在ANLL联合化疗过程中，加用PGE₁不仅能够预防DIC的发生，而且还能治疗DIC，这为预防和治疗DIC又提供了一种新的药物。

　　本项前瞻性研究显示,单用联合化疗组其CR率为57.1%，联合化疗加PGE₁组其CR率为60.0%，两组无显著性差异(P＞0.05)，这表明ANLL联合化疗时加用PGE₁后不能提高CR率。

　　在应用PGE₁过程中常见的不良反应主要是注射部位的局部反应、头痛、消化道症状、低血压等，但均不严重，可以预防和治疗，不影响PGE₁的使用，此与文献［4］的报道相似。

参 考 文 献

　　1　蔺竹亭，刘学温，赵洪国，等.PSS在急性非淋巴细胞白血病联合化疗中的意义.中华血液学杂志，1996,17:94.

　　2　张之南,主编.血液病诊断及疗效标准.第1版.天津：天津科学技术出版社,1991.278-283.

　　3　李学文,主编.新特药物手册.第1版.北京：科学技术文献出版社,1993.95.

　　4　解基严.前列腺素与心血管外科.临床心血管病杂志,1989,5:254-255.

(收稿:1998-01-22　　修回:1998-05-25)

(校对:仵乾玉)