白细胞清除联合化疗治疗高白细胞急性白血病疗效观察
中华血液学杂志 1998年第2期第19卷 研究报告
作者:郑华金 赵碧 苏毅 赵越华 邹春华
高白细胞急性白血病(HLAL)系指外周血白细胞数>100×109/L的急性白血病,临床上属高危型白血病。我们自1992年以来采用白细胞清除联合化疗治疗HLAL16例取得了良好疗效。报道如下。
病例和方法
1 病例 所有HLAL病例系住院患者,经血象、骨髓象和骨髓活检病理确诊。
1.1 治疗组:16例,其中男10例,女6例。中位年龄35(16~58)岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)6例,均为L2型;急性髓细胞白血病(AML)10例,其中M16例,M22例,M4及M5各1例。白细胞中位数185(102~560)×109/L。原始及幼稚细胞占0.90~0.98。临床均有不同程度高粘滞血症表现。患者均有头晕、乏力等症状;5例视物模糊、视力下降、嗜睡、神志恍惚;出血倾向明显,3例合并颅内出血,2例按文献[1]标准诊断为弥散性血管内凝血(DIC);2例按文献[2]标准诊断为呼吸窘迫综合征(ARDS)。10例患者眼底检查中有4例视网膜静脉弯曲、扩张,呈腊肠样改变,3例视网膜出血、视乳头水肿。8例行血液流变学检查,其中4例全血高切值(cp200)为4.65~5.45(正常值3.55~4.46),中切值H(cp100)为6.15~7.25(正常值4.49~5.37),低切值(cp5)为21.46~24.48(正常值7.51~9.13)。
1.2 对照组:同期HLAL 8例,其中男5例,女3例,中位年龄28(25~45)岁,ALL3例,均为L2型;AML 5例,其中M1及M2各2例,白细胞中位数180(110~480)×109/L,原始及幼稚细胞0.89~0.98。临床表现与治疗组大致相同,合并颅内出血2例,ARDS1例。
2 治疗方法 治疗组先采用白细胞分离1~3次,然后立即用诱导缓解化疗。ALL用VDCP(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺及泼尼松)方案;AML用DA(柔红霉素和阿糖胞苷)或HA(高三尖杉酯碱和阿糖胞苷)方案,均按标准剂量和疗程进行。对照组单用化疗,方案和剂量同治疗组。
3 白细胞分离 采用美国Baxter公司生产的CS-3000 plus血细胞分离机,分离淋巴细胞或粒细胞。全血流速50~80ml/min,循环血量5000~8000ml。每日分离1次,分离前、后查患者白细胞数、分类和所分离的白细胞数、分类。根据白细胞数量和原始及幼稚细胞比例,控制每次采集的细胞量。待患者白细胞数<50×109/L时,停止采集。
4 疗效评定 按1987年苏州全国白血病化疗讨论会制定的疗效标准评定。
结 果
1 CS-3000 Plus血细胞分离机对白血病细胞清除作用 16例患者经1~3次分离后白细胞中位数由185(102~560)×109/L下降至42(31~50)×109/L,每例分离出来的白细胞中位数10.8(8.5~25.5)×1011个,原始及幼稚细胞占0.96~0.99。由于系单采,血液中的其它成分全部回输给患者,故患者血红蛋白、血小板等在分离后基本无变化,且6例在分离后血小板有所回升,10例成熟粒细胞比例也有所提高。
2 疗效 治疗组在经白细胞分离清除后,原10例发热患者迅速退热,8例肿大的肝、脾、淋巴结明显缩小,高粘滞血症症状明显改善或消失,5例有神志改变者恢复正常,2例ARDS症状消失,3例颅内出血及2例DIC各指标恢复正常。加用化疗1~4个疗程后,完全缓解(CR)10例,部分缓解(PR)5例,未缓解(NR)1例(3周后死于颅内出血)。CR率为62.5%。对照组化疗后2周内早期死亡4例(3例为颅内出血,1例为ARDS),达CR及PR各1例,NR2例(分别于25及28天死于颅内出血)。
讨 论
HLAL属于高危型白血病,由于外周血白细胞异常增高致血液粘滞度增加,白血病细胞又比正常细胞大而僵硬,变形性差,易在小血管形成微血栓或凝块,造成微循环障碍,可导致脑、肺等重要器官损害,易发生脑出血、脑血栓、ARDS、DIC等危及生命的并发症。化疗药物的应用,使大量白血病细胞在短期内破坏,可导致高尿酸血症、高磷酸盐血症、高血钾症、氮质血症等加速患者死亡。所以,HLAL早期病死率较高,有报道在26.6%[3]。我们单用化疗治疗8例,早期死亡4例(50%)。
血细胞分离机的临床应用大大改善了HLAL的预后。由于大量白血病细胞被分离清除,并非在体内被化疗药物杀灭,从而避免或减轻了上述危及生命的合并症,白细胞分离去除了循环池中大量增殖期的白血病细胞,静止期(G0期)细胞则可进入增殖期,从而更能充分发挥化疗药物的作用[4]。本组16例HLAL经白细胞分离去除后化疗,CR率达62.5%,而单用化疗8例患者仅1例达CR。
参 考 文 献
1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津:天津科学技术出版社,1991.278-279.
2 戴自英主编.实用内科学.第9版.北京:人民卫生出版社,1994.900-906.
3 浦权,唐超生,莫东华,等.高白细胞急性白血病15例 报告.中华血液学杂志,1988,9:37-38.
4 孟德润,王孟学,汪开裕,等.白细胞分离术加用联合化疗治疗高白细胞急性白血病.中华血液学杂志,1990,11:434-435.
(收稿:1997-05-15 修回:1997-11-03)
(校对:张吉贤)