急性早幼粒细胞白血病免疫表型分析

中华血液学杂志 1998年第1期第19卷 研究报告

作者：曾慧兰　张学光　陶瑞芳　李建勇　王爱青　薛永权　陆廷伟　陈子兴

单位：215006　苏州医学院第一附属医院、江苏省血液研究所(曾慧兰、陶瑞芳、李建勇、王爱青、薛永权、陆廷伟、陈子兴)；苏州医学院免疫学教研室(张学光)

　　急性白血病(AL)的免疫分型研究已有较大进展，急性早幼粒细胞白血病(APL)的生物学特征在AL中最独特，其免疫表型也较具特色^［1］，我们对APL免疫表型进行了分析，以便进一步认识APL的生物学特征和临床特点。

材料和方法

　　1　病例来源　APL35例均为本院初诊病例，经临床、血象、骨髓象、染色体检查确诊，男20例，女15例，年龄26～63岁，中位年龄35岁。

　　2　单克隆抗体(单抗)　T淋巴系列的CD₂、CD₇；B淋巴系列的CD₁₀、CD₁₉、CD₂₂；髓系列的CD_11b、CD₁₃、CD₁₄、CD₁₅、CD₃₃、CD_42b、CD₆₁以及干/祖细胞的CD₃₄，其中CD_42b(SZ-2)及CD₆₁(SZ-21)为本所自制，其它单抗均由Immunotech公司提供，第二抗体为异硫氰酸荧光素(FITC)标记的羊抗鼠免疫球蛋白(Ig)，购自军事医学科学院。

　　3　检测方法　取肝素抗凝的骨髓，Ficoll-Hypaque密度梯度离心法常规分离单个核细胞，以活细胞间接免疫荧光法进行染色，流式细胞仪(EpicsXL型，Coulter,USA)检测5000～10000个细胞。结果判断：T、B淋巴系抗原阳性细胞≥30%为阳性；髓系抗原阳性细胞≥20%为阳性；CD₃₄阳性细胞≥10%为阳性。

　　4　治疗方法　全反式维甲酸(ATRA)60mg/d诱导治疗至骨髓象缓解，再以HA(高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷)或DA(柔红霉素＋阿糖胞苷)方案巩固强化1～2疗程。对合并弥散性血管内凝血(DIC)者给予肝素75mg/d，维持静脉滴注，直至出血止、DIC指标转阴。

　　5　统计学采用四格表精确检验法。

结　　果

　　35例APL患者不同程度表达如下抗原：CD₂、CD₁₃、CD₁₅、CD₃₃及CD₃₄，其余抗原均为阴性表达。表达的阳性率依次为：CD₃₃＞CD₁₃＞CD₂＞CD₃₄＞CD₁₅。与其它急性髓细胞白血病(AML)的免疫表型比较见附表，APL患者的CD₃₄表达阳性率11.43%，在AML中(阳性率44.38%)最低。8例APL患者(22.8%)表达淋系抗原，其中7例同时表达髓系抗原，仅1例纯淋系表达，阳性表达的淋系标记呈T系列CD₂表达的单一性，未发现其余淋系抗原的表达。CD₂^＋组与CD₂^－组在性别、年龄、初诊白细胞数、缓解率方面均无差异，仅CD₂^－组的DIC发生率(44.4%)与CD₂^＋组(12.5%)有差异。

讨　　论

　　免疫分型对AML的诊断意义报道不甚一致。Warrell等^［2］报道13例APL中5例表达CD₁₃^＋者均死于维甲酸综合征(RA-S)，认为CD₁₃^＋表达与RA-S有一定的相关性。然而我们发现CD₁₃^＋在APL中虽表达较高(57.14%)，但仅2例发生RA-S，且均缓解，这可能与东方地区RA-S发生率普遍低于欧美，且注意早期使用糖皮质激素有关。

　　已有较多报道AML常表达淋系相关抗原，且有一定的临床意义^［3］。CD₂^＋主要见于APL，CD₂^＋CD₁₉^＋者疗效优于CD₂^－CD₁₉^－者。Grignani等^［4］发现15例M₃v患者中14例均表达CD₂^＋，而M_3a、M_3b呈CD₂^－，推断CD₂^＋和M₃v有一定关系；然而本组APL仅8例合并淋系抗原(CD₂)表达，阳性率22.86%，虽高于其

附表　APL与其余AML免疫分型阳性表达率(%)的比较

　　它AML的7.32%，但其中CD₂^＋M₃v仅1例。比较CD₂^＋和CD₂^－组，其性别、年龄、初诊白细胞数量及缓解率均无显著差异，但DIC发生率CD₂^＋组明显低于CD₂^－组(P＜0.05)。报道的不一致可能与M₃v在普通光镜下不易诊断有关。

　　CD₃₄为干/祖细胞相关抗原，在AML中的表达是预后差的指标，曾认为典型的APL CD₃₄应为阴性表达^［1，5］，但本组检测到4例，阳性率虽低于AML，但说明CD₃₄在APL中确有一定的表达率，其中2例早期死亡，预后不良。

参 考 文 献

　　1　肖志坚，郝玉书.免疫表型分析与急性白血病诊断.中华血液学杂志，1997，18：53-55.

　　2　Warrell RP,Maslak P,Eardlyey A,et al.Treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans retinoic acid:an update of the New York experience.Leukemia,1994,8:929-933.

　　3　刘征辉，张学光，夏学鸣，等.免疫表型在急性髓细胞白血病中的预后价值.中华血液学杂志，1996，17：588-591.

　　4　Grignani F,Fagioli M,Alcalay M,et al.Acute promyelocytic leukemia:from genetics to treatment.Blood,1994,83:10-23.

　　5　lo Coco F,Foa R.Diagnostic and prognostic advance in the immunophenotypic and genetic characterization of acute leukemia.Eur J Haematol,1995,55:1-9.

(收稿：1996-11-21　修回：1997-04-16)

(校对：张志方)