原发性乳腺癌C-erbB-2基因蛋白表达与临床病理学的关系

江苏医药 1999年第8期第25卷 短篇论著

作者：戴文森　郝　蕾　卓士超　冯　强　宋永谦

单位：徐州市第四人民医院病理科(221009)

　　本文报告176例原发性乳腺癌的C-erbB-2基因蛋白表达及其与临床病理学之间的关系，着重探讨C-erbB-2的表达对评估乳腺癌的价值。

　　材料与方法

　　一、方法　标本来自我院1993～1996年间外科手术根治和单纯肿瘤切除的病例，经常规病理确诊为乳腺癌。全部标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，厚约4μm，分别作HE染色和免疫组织化学染色。免疫组化采用SP法，SP试剂盒为美国Maxim公司产品，实验操作参照试剂盒说明书进行。

　　二、资料　176例乳腺癌中女175例，男1例，年龄24～82岁，平均47.6岁。根据WHO国际肿瘤学分类分级标准分为：浸润性导管癌102例，单纯癌22例，管内癌9例，浸润性小叶癌6例，髓样癌15例，导管乳头癌4例，粘液腺癌2例，硬癌和Paget's病各1例，另外不能明确分类的癌14例。176例中进行细胞学分级共130例，其中高分化、中分化和低分化的分别为58、59和13例。176例中获取淋巴结资料的共119例，其中伴有淋巴结转移62例，不伴淋巴结转移57例。

　　实验设阳性对照和阴性空白对照，同时用15例正常乳腺组织、癌旁和不典型增生乳腺组织作为与乳腺癌的对比样本。

　　结　　果

　　全组乳腺癌有63.6%(112/176)的癌组织中呈C-erbB-2过度表达，而在正常乳腺组织、癌旁和不典型增生乳腺组织中均不表达C-erbB-2。在几种常见类型乳腺癌中，以浸润性导管癌、单纯癌和管内癌的C-erbB-2过表达率为高，分别为64.7%(66/102)、68.2%(15/22)和100%(9/9)，而在浸润性小叶癌、导管内乳头状癌和髓样癌组织中的过表达率较低，分别为33.3%(2/6)、25%(1/4)和33.3%(5/15)。

　　C-erbB-2在高分化、中分化和低分化乳腺癌的三级细胞学分级的过度表达率分别为58.6%(34/58)、67.8%(40/59)和69.2%(9/13)，经统计学处理三组间无显著性差异。(χ²=1.284，P＞0.05)

　　C-erbB-2在伴有或不伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中的过表达率分别为69.4%(43/62)和63.2%(36/57)，两组之间的比较无显著性差异。(χ²=0.511，P＞0.05)

　　此外，乳腺癌组织的浸润深度和范围与CerbB-2表达，亦无明显相关性。

　　讨　　论

　　C-erbB-2又称neu基因，是一个185000道尔顿的编码蛋白，1987年由Slamon等首次报道，发现在乳腺癌中有其基因扩增和异常表达，认为与乳腺癌的发生关系密切。近年来多数作者认为C-erbB-2的过度表达与乳腺癌的发生、发展，与乳腺癌的组织学分类、细胞分级、分期以及肿瘤的转移和复发有密切关系。因此提出了C-erbB-2对估计乳腺癌的预后有重要价值。

　　本组研究结果显示，63.6%的乳腺癌组织中C-erbB-2呈过度表达，而非癌乳腺上皮组织不表达C-erbB-2，这说明乳腺癌的发生可能与C-erbB-2的异常表达有关，或者C-erbB-2的异常表达对鉴别乳腺组织的良、恶性病变有一定参考意义。

　　本组研究结果显示，C-erbB-2的表达仅仅与乳腺癌的组织学类型有关，而与肿瘤细胞的分化程度、肿瘤侵袭、淋巴结转移状态皆无相关关系，C-erbB-2的表达尚未反应出乳腺癌的生物学行为规范。据此作者认为，判断或者评估乳腺癌的恶性度和预后应是多因素间的综合分析，单因素测定C-erbB-2的表达，意义并不大。