细胞周期调控相关基因与乳腺癌发病机制的研究

安徽医科大学学报 2000年第3期第35卷 学位论文摘要

作者：病理与病生学（研究生）张瑰红　（导师）饶慧蓉

关键词：乳腺肿瘤；遗传学；细胞周期蛋白类；蛋白质p53

　　目的　了解细胞周期p21 waf1/cip1调控途径中p53、p21 waf1/cip1、cyclinD₁、cyclin E基因在乳腺癌发病机制中作用及相互间关系。方法　用免疫组化方法于17例乳腺良性组织、19例癌前病变、69例乳腺癌(20例导管内癌、49例浸润性导管癌)中检测4种基因蛋白表达，原位RNA分子杂交、原位DNA分子杂交方法于25例乳腺癌、15例癌前病变(大部为cyclinD₁蛋白过表达)中检测cyclinD₁ mRNA水平及基因状况。结果　①p53在良性、癌前病变组织中失表达，在乳腺癌中阳性表达率为28%；②p21表达与p53表达无负相关性；③p21在乳腺癌中过表达率为29%；cyclinD₁、cyclin E过表达率为46%、51%，显著高于癌前病变及良性组织；cyclinD₁过表达与淋巴结转移、cyclinE过表达与肿块大小呈正相关；④cyclinD₁蛋白过表达的乳腺癌中其相关的基因扩增率为32%；⑤p21表达与cyclinD₁、cyclinE表达正相关。结论　①突变型p53基因参与乳腺癌发生；②乳腺癌中p21表达不完全依赖于野生型p53基因；③正、负性调控因子p21、cyclinD₁、cyclinE基因表达异常及cyclinD₁基因异常是乳腺癌早期频发的分子事件，参与乳腺癌发生发展，证实了周期失控是肿瘤发生的重要机制；④基因扩增是cyclinD₁ mRNA过表达及蛋白过表达的分子机制之一；⑤p21可能间接调控cyclinD₁、cyclinE表达。

　　自由词　p21 waf1/cip1

　　中图分类号　R737.9