乳腺癌患者手术前后血清可溶性白细胞介素-2受体水平的变化

中国普外基础与临床杂志 1999年第5期第6卷 临床研究

作者：陈建思　陈汉华　刘剑仑　覃宇周

单位：广西医科大学附属肿瘤医院(南宁　530021)

　　关键词： 乳腺癌；可溶性白细胞介素-2受体

　　摘要　为探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平与乳腺癌的分期和预后的关系，采用ELISA法对37例乳腺癌患者手术前后血清sIL-2R进行检测，同期检测了13例乳腺良性疾病患者及40例正常人血清sIL-2R水平。结果： 乳腺癌患者血清sIL-2R明显高于乳腺良性疾病组和正常对照组，其术后20天血清sIL-2R水平明显低于术前； 乳腺癌患者血清sIL-2R水平与临床分期密切相关，Ⅲ期患者明显高于Ⅰ、Ⅱ期，且术后20天仍保持在较高水平上。由此提示，血清sIL-2R的表达水平与乳腺癌患者的临床分期和预后密切相关，可作为鉴别乳腺良恶性疾病的一项参考指标。

INVESTIGATION OF PREOPERATIVE AND POSTOPERATIVE SERUM SOLUBLE INTERLEUKIN-2 RECEPTOR IN PATIENTS WITH BREAST CANCER

Chen Jiansi, Chen Hanhua, Liu Jianlun, et al.

　　Cancer Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021

　　Abstract　To investigate the relationship between the serum soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) and the stage and prognosis of breast cancer. Using the method of sandwich ELISA, the preoperative and postoperative sIL-2R in 37 cases of breast cancer was measured, 13 patients with benign disease of breast and 40 normals were also measured. The serum sIL-2R levels in patients with breast cancer were significantly higher than that of the benign disease of breast and the normal controls. The serum sIL-2R about twenty days after operation was significantly lower than that before operation. The sIL-2R in patients with breast cancer was correlative to the clinical stage. The serum sIL-2R in stage Ⅲ patients was remarkly higher than both stage Ⅰ and Ⅱ, its sIL-2R about twenty days after operation remained in a high level. This results showed that expression of the serum sIL-2R is correlative to the clinical stage and prognosis of the patients with breast cancer, it can be used as a marker of differentiating the benign from malignant disease of breast.

　　Key words　　Breast cancer　　Soluble interleukin-2 receptor

　　研究表明^〔1〕，存在于细胞膜表面的膜白细胞介素2受体(membrane interleukin-2 receptor, mIL-2R)在某种酶的作用下自细胞膜脱落，以可溶形式存在于血清中，称为血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)。它是近年来发现的一种重要的免疫抑制因子，其血清水平能反映淋巴细胞的激活状态，可作为判断机体免疫功能的一项参考指标。我们对37例乳腺癌患者手术前后血清sIL-2R水平进行检测，旨在探讨其与乳腺癌的临床分期和预后的关系。

　　1　对象与方法

　　1.1　研究对象

　　选择我院1995年6月至1997年6月两年间手术并经病理学证实的乳腺癌患者37例，年龄30～66岁； 其中单纯癌13例，浸润性导管癌17例，腺癌7例。按1988年UICC^〔2〕乳癌分期属Ⅰ期6例，Ⅱ期16例，Ⅲ期15例。同时选择我院同期住院治疗的乳腺良性疾病患者13例作为对照组，年龄17～60岁； 其中乳腺囊性增生病5例，纤维腺瘤5例，导管内乳头状瘤2例，炎性块物1例。另外选健康献血员40例作为正常对照组，男30例，女10例，年龄20～45岁。

　　1.2　标本采集

　　所有病例均于清晨空腹采外周静脉血3 ml，其中乳腺癌患者分别于术前7天和术后20天采血； 乳腺良性疾病患者于术前7天采血； 正常对照组则在献血时取血。所采血标本常规分离血清于-20℃条件下保存待检。

　　1.3　试剂与方法

　　试剂为包被用抗sIL-2R McAb、辣根进氧化酶(HRP)标记抗sIL-2R McAb、sIL-2R标准品及底物ABTS均购自白求恩医科大学基础医学院免疫室。采用双抗体夹心ELISA法进行sIL-2R检测，结果用u/ml表示。

　　1.4　统计学处理

　　用方差分析均数比较，组间比较采用F检验，各项数据用±s表示，分析软件采用PEMS 2.1系统。

　　2　结果

　　2.1　乳腺良恶性疾病及正常对照组血清sIL-2R水平

　　结果见表1。由表1可见，乳腺癌患者术前血清sIL-2R水平明显高于乳腺良性疾病组及正常对照组(P＜0.01)，而正常对照组与乳腺良性疾病组之间无明显差异(P＞0.05)。乳腺癌患者术后20天血清sIL-2R水平明显低于术前(P＜0.01)，与正常对照组相比差异无显著性意义(P＞0.05)。

表1　乳腺癌、乳腺良性疾病及正常对照组血清sIL-2R水平(±s)

　　与乳腺良性疾病及正常对照组比较，*P＜0.01； 与术前比较， △P＜0.012.2　手术方式与血清sIL-2R水平的关系

　　改良根治术后患者血清sIL-2R水平接近正常对照组，两者间差异无显著性意义(P＞0.05)； 传统根治术后患者血清sIL-2R水平仍明显高于正常对照组(P＜0.01)，见表2。

表2　手术方式与血清sIL-2R水平的关系(±s)

　　与正常对照组比较，*P＜0.012.3　乳腺癌不同临床分期血清sIL-2R水平

　　手术前后血清sIL-2R水平Ⅰ、Ⅱ期间差异均无显著性意义(P＞0.05)； 但与Ⅲ期比较，则差异有显著性意义(P＜0.01， P＜0.05)， 见表3。术后Ⅰ、Ⅱ期患者血清sIL-2R水平接受正常对照组，但Ⅲ期患者仍明显高于正常对照组(P＜0.01)。

表3　乳腺癌不同临床分期血清sIL-2R水平(±s)

　　与Ⅲ期比较，*P＜0.05， **P＜0.012.4　乳腺癌不同病理类型血清sIL-2R水平

　　浸润性导管癌患者血清sIL-2R为881.9412±280.3381 u/ml，单纯癌为901.5385±292.5371 u/ml，腺癌为851.4286±314.1734 u/ml，3者间差异无显著性意义(P＞0.05)。

　　3　讨论

　　自Rubin等^〔3〕1985年在人体液中发现sIL-2R以来，已引起临床工作者的广泛关注。研究表明，sIL-2R来自活化的T淋巴细胞，在正常人血清中处于一种较低水平，其表达程度的高低与多种疾病有关，尤其与恶性实体瘤的病情和预后密切相关^〔4，5〕。在恶性肿瘤患者中，血清sIL-2R表达越高则预示病情和预后越差。然而，恶性肿瘤患者血清sIL-2R水平增高的机理目前尚不十分清楚，可能是肿瘤细胞引起体内激活的T淋巴细胞增多，继而导致sIL-2R释放增多，高浓度的sIL-2R与mIL-2R竞争结合IL-2，从而中和活化T淋巴细胞周围的IL-2，减弱了机体的自分泌效应。此外，作为mIL-2R的主要廓清方式，大量sIL-2R从细胞膜上脱落而降低了mIL-2R的密度，导致T淋巴细胞功能衰竭，使活化的T淋巴细胞静息，从而使肿瘤细胞得以逃逸机体的免疫监视。

　　本研究结果显示，乳腺癌患者血清sIL-2R水平明显高于乳腺良性疾病患者和正常对照组，且与肿瘤的临床分期有关，分期越晚，sIL-2R表达水平越高，与吴谨等^〔6〕报道相似。术后20天血清sIL-2R水平较术前明显降低，且Ⅰ、Ⅱ期患者接近正常对照组，说明手术治疗是有效的。肿瘤切除后能缓解机体的免疫抑制，使免疫功能得以恢复。Ⅲ期患者术后20天血清sIL-2R水平仍明显高于正常，提示该期患者肿瘤转移、复发的可能性高于Ⅰ、Ⅱ期。

　　在术式方面，我们对Ⅰ、Ⅱ期患者施行保留胸大、小肌的改良根治术，对部分Ⅱ期及全部Ⅲ期患者实施传统根治术(Halsted)，且Ⅲ期患者于术前及术后常规施行化疗。术后20天，改良根治术组血清sIL-2R水平接近正常对照组，两者无显著性差异，说明改良根治术对Ⅰ、Ⅱ期患者可达根治目的，术后机体免疫功能可恢复正常。而传统根治术组术后血清sIL-2R水平仍明显高于正常对照组，原因可能与该组病例多为中晚期，手术前后常规施行化疗及手术对机体的创伤较改良根治术更严重等因素有关。提示化疗及手术创伤本身可引起机体的免疫功能紊乱，并出现暂时性的免疫抑制。故根治术后20天机体的免疫功能尚不能完全恢复，必须加强免疫治疗和进一步追踪监测。另一方面，由于传统根治术组多数病例病期较晚，是否预示该组患者手术时已有部分发生肿瘤转移，只是目前临床上尚未能检出。由此可见，sIL-2R水平的高低能较准确地反映机体免疫功能的变化情况，而机体免疫功能的状况与肿瘤的病情及预后相关。

　　本研究结果还显示，乳腺癌的病理类型与sIL-2R的表达无关，提示癌细胞的分化程度与淋巴细胞的过度活化无明显联系。我们认为，手术前后检测血清sIL-2R水平，可作为鉴别乳腺良恶性疾病的一项参考指标，在判断乳腺癌手术疗效和评估预后方面具有一定的临床意义。

　　参考文献

　　1　Reske-Kunz AB, Osawa H, Josimovic-Alasevic O, et al. Soluble interleukin 2 receptor are released by long termcultured insulin-specific T cells transiently after contact with antigen. J Immunol, 1987; 138(1)∶192

　　2　张天泽， 徐光炜主编. 肿瘤学. 天津： 天津科学技术出版社， 1996∶1389～1390

　　3　Rubin LA， Kurman CC, fritz ME, et al. Soluble interlekin-2 or recept are released from activated human lymphoid cells in vitro. J Immunol, 1985; 135(5)∶3172

　　4　Lissoni P, Barn S, Rovelli F, et al. The biological significance of soluble interleukin-2 receptor in solid tumors. Eur J Cancer, 1990; 26(1)∶33

　　5　郁知非. 可溶性白细胞介素-2受体的临床应用. 国外医学内科学分册， 1992； 19(5)∶194

　　6　吴　瑾， 于　雁， 白玉贤等. 乳腺癌患者血清中可溶性白介素-2受体测定的临床意义探讨. 肿瘤防治研究， 1997； 24(5)∶284

(1998-06-01收稿，1998-12-30修回)