膀胱癌p53过度表达对预后判断的初步探讨

江苏医药 1999年第6期第25卷 短篇论著

作者：王　平　董德平　陆连英　钱开成

单位：海安县人民医院（226600）

　　p53过度表达与膀胱癌病理分期、病理分级、肿瘤复发和转移的关系目前尚不清楚。本试验用抗p53过度表达的单克隆抗体免疫组化法，对本院近6年来38例膀胱癌患者手术及活检石腊块，进行免疫组化分析，并结合门诊病例随访及信访，初步探讨p53过度表达与膀胱癌预后及复发的关系，现报告如下。

　　材料和方法

　　38例膀胱癌手术或活检标本的石腊块均来源于本院病理科1991年至1997年5月间标本，病史完整，并均有临床和病理诊断。38例患者，年龄35～81岁，平均56.9岁，男27例，女11例。按WHO病理组织学分级标准：G₁6例，G₂21例，G₃11例。病理分期：PT₁7例，PT₂19例，PT₃12例。病理结果：37例为移行上皮细胞癌，1例为膀胱腺癌。随访结果：38例患者中现存活23例，存活时间最短距手术8个月。死亡15例 ，1例死于反复尿路感染尿源性败血症，1例死于脑血管病变，其它13例因复发和转移均同时存在。存活23例中11例因单纯复发再次手术治疗。

　　本试验采用的免疫组化方法为SP方法（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连结法），SP免疫组化染色试剂盒均由福建迈新生物技术开发公司提供。阳性判断标准为光镜下见细胞核被染成棕褐色。

　　结果

　　38例膀胱癌标本中17例细胞核表达阳性，阳性率44.7％（17／38）。其中PT₁为0，PT₂42.1％（8／19），PT₃75％（9／12），G₁为0，G₂42.8％（9／21），G₃72.7（8／11）。随访分析，17例p53细胞表达阳性患者中有转移灶的复发肿瘤占74.6％，而单纯肿瘤复发的占25.4％。与存活时间比较，17例表达阳性患者中平均存活时间为24.5个月，21例表达阴性患者平均存活49.2个月。

　　讨论

　　由于正常p53蛋白的半衰期比较短，只有6～30分钟，所以在正常组织中，p53蛋白浓度较低，不能用通常的免疫细胞化学检测。突变型p53蛋白可与HSP70形成复合物，同时也可与野生型p53结合，使其半衰期延长。在肿瘤组织中，突变型p53蛋白的浓度是增加的，这可能由于突变后造成的p53蛋白合成增加和降解速度减慢的缘故。p53蛋白为磷酸核蛋白，大多积聚在细胞核上，故免疫组化染色使胞核着色。着色的核蛋白一般被认为是突变型p53蛋白。

　　本组实验资料显示，38例膀胱癌组织p53蛋白表达阳性率44.7％，与国内严氏等报告膀胱癌核p53阳性率为57.1％和Hollstein等报告的膀胱癌p53阳性率相似。17例p53阳性细胞核染色都发生在PT₂、PT₃、G₂、G₃膀胱癌患者中，而PT₁、G₁患者癌组织标本p53蛋白核染色均为阴性，说明p53阳性表达与肿瘤病理分期、病理分级有相当关系。随着肿瘤的病理分期、分级增高p53阳性表达逐渐增高。经卡方检验具有显著的意义（P＜0.01）。

　　38例患者中，现存活23例得到了门诊随访，死亡15例也得到家属复信，直接死于复发和转移的13例；存活23例中11例单纯复发；复发率63.3％（24／38）。17例阳性表达病例中复发转移同时存在占74.6％，单纯复发占25.4％，在患者平均存活时间方面，17例阳性表达患者平均存活24.5个月，21例阴性表达患者平均已存活49.2个月，具有显著性差异。我们认为p53过度表达是侵袭性膀胱癌、低分化膀胱癌的重要特征，也可作为判断膀胱癌预后的指标之一。