雄激素全阻断与单纯雄激素受体阻滞剂在前列腺癌治疗中的比较

中华泌尿外科杂志 1999年第1期第20卷 论　　著

作者：吴士良　那彦群　金杰　薛兆英　郭应禄

单位：吴士良　那彦群　金杰　薛兆英　郭应禄（100034 北京医科大学第一附属医院泌尿外科，北京医科大学泌尿外科研究所）

　　关键词： 前列腺肿瘤；癌；雄激素全阻断；氟他胺

　　【摘要】　目的　了解雄激素全阻断方法在前列腺癌治疗中的作用。　方法　睾丸切除加氟他胺治疗C、D期前列腺癌患者23例，并与单纯应用氟他胺治疗的23例进行对照。　结果　雄激素全阻断疗法在降低PSA及缩小前列腺体积上优于对照组。有效率(完全缓解率加部分缓解率)治疗组为65%，对照组为39%。　结论　在前列腺癌的治疗中，雄激素全阻断治疗更合理，也更有效。

A comparison between maximal androgen blockade and simple retarder of androgen receptor in the treatment of proststic carcinoma

WU Shiliang,NA Yanqun,JIN Jie,et al.

　　institute of Urology,Beijing Medical University,Beijing100034

　　【Abstract】　Objective　To testify the effectiveness of maximal androgen blockade in the treatment of prostatic carcinoma.　Methods　from may 1995 to Jan.1997,23 cases of stage C or D prostatic carcinoma were treated with maximal androgen blockade (castration+flutamide) and another 23 with a retarder of androgen receptor (flutamide alone).　Results　Maximal androgn blockade was found to be more effective in the decrease of PSA level and the prostatic volume.A complete or partial response to maximal androgen blockade was observed in 65%,being significantly higher than that in flutamide alone(39%).　Conclusions　maximal androgen blockade was believed to be more effective and feasible in the treatment of prostatic carcinoma.

　　【Key words】　Prostatic neoplasms　　Carcinoma　　Maximal androgn blockade　　Flutamide

　　为评价雄激素全阻断疗法在前列腺癌治疗中的作用，自1995年5月～1997年1月对46例C、 d期前列腺癌患者进行了雄激素全阻断治疗与单纯雄激素受体阻滞剂氟他胺治疗的对比研究。报告如下。

　　材料和方法

　　前列腺癌46例。年龄43～83岁，平均67岁。均经直肠指诊、B超、生化检查（包括 pSA）、骨平片、盆腔CT、骨扫描及病理学检查，临床诊断为前列腺癌C期或 d期。随机分两组：甲组C期9例、D期14例，平均年龄67岁；乙组 C期10例、D期 13例，平均年龄66岁。甲组行双侧睾丸切除术，术后给予氟他胺（Flutamide）250 mg tid，共8周；乙组单纯给予氟他胺250mg tid，共8周。于8周后所有患者复查除病理学以外的所有诊断前检查项目。

　　对两组中的 PSA、前列腺体积（左右径×前后径×上下径×0.52）及治疗效果（参考1984年美国前列腺癌研究中心即 uSNPCP的治疗效果评价^［1］）进行分析。统计方法采用t检验。

　　结　　果

　　甲乙两组年龄分布以＜60岁、60岁～、70岁～及80岁以上进行划分，甲组为2∶11∶8∶2；乙组为5∶10∶7∶1；平均年龄分别为67岁和66岁。两组随机性好，具有可比性。

　　甲组患者经过治疗后C期及D期患者的PSA均有明显下降，分别从(71.9±71.4)μg/L和(70.3±50.8)μg/L下降为(3.8±3.4)μg/L和(15.1±19.4)μg/L，P＜0.05；前列腺体积变化在C期患者从治疗前的(55.7±16.7)g缩小为治疗后的(38.6±19.5)g，P＜0.05；在D期患者中虽然治疗前后缩小不明显，分别为(46.2±20.6)g、(36.4±13.2)g，P＞0.05，但两期总体考虑则变化差异有显著性(P＜0.05)。

　　乙组患者经单纯给予氟他胺治疗后，虽然总体患者的PSA下降较明显，从(42.6±39.5)μg/L下降到(18.5±28.6)μg/L，P＜0.05，但在D期患者中PSA的下降不明显P＞0.05；而前列腺体积变化在两期患者中均不明显P＞0.05。

　　两组患者在治疗后PSA及前列腺体积均有下降(表1)，对两组PSA的下降值行t检验，P＜0.05，说明雄激素全阻断疗法治疗前列腺癌时对患者的PSA下降较单用氟他胺更明显。在前列腺体积的变化上未见到类似结果。

表1　两组治疗前后PSA及前列腺体积变化

　　参考USNPCP的评定标准^［1］，对两组前列腺癌患者的治疗疗效进行评定。雄激素全阻断治疗组中，完全缓解率(CR)为13%(3例)，部分缓解率(PR)为52%(12例)，病情稳定率(S)为35%(8例)，在治疗过程中无病情恶化者(P)；而在单纯雄激素受体阻滞剂氟他胺治疗组中无CR患者，PR为39%(9例)，S为48%(11例)，并且出现病情恶化者3例，即P为13%。把CR+PR算作为有效率，则全阻断治疗组的有效率为65%，而氟他胺治疗组的有效率为39%。讨　　论

　　前列腺癌的发病隐匿，多数患者就诊时已属C、D期，常以内分泌治疗为主。既往多采用手术或药物去势治疗，但疗效不佳。近年来发现前列腺组织中约40%的双氢睾酮可由肾上腺产生^[2,3]，因此单纯去势治疗前列腺癌，仅抑制了睾丸源性雄激素，其激素阻断不够完全。氟他胺能在细胞水平与雄激素受体结合，竞争性抑制雄激素(主要是双氢睾酮)对前列腺癌的作用，但同时也竞争性抑制了雄激素对下丘脑的负反馈抑制作用，通过下丘脑-性腺轴最终使睾丸分泌更多的睾酮，抵销了氟他胺的部分作用，致使临床疗效欠佳^［4-6］。为发挥这两种治疗的优点，Labrie等^［7］采用雄激素全阻断治疗进展期前列腺癌，取得满意疗效。我们进行了这方面的研究，结果发现在联合治疗组(睾丸切除加氟他胺治疗)中前列腺癌患者的PSA在治疗后明显下降，C期患者的前列腺体积在治疗后有明显缩小。本组患者的PSA下降值明显高于单纯用氟他胺组。有文献报道前列腺癌患者PSA明显下降超过6周，则能延长患者的生存期^［8］。故联合治疗有益于改善进展期前列腺癌患者的预后。

　　参考USNPCP的前列腺癌治疗疗效评定标准，以去势加氟他胺作为治疗组，单纯用氟他胺作对照组，发现在联合用药组中CR+PR为65%，并且未出现恶化病例；而单用氟他胺组CR+PR为39%，并且出现了3例病情恶化者。此结果与Labrie等人的报道类似，他们的报道中，联合治疗组与单一的内分泌治疗组有效率比为56%比20%～46%。提示单纯用氟他胺与单纯用促黄体释放激素拟似剂或去势等单一的内分泌治疗类似，在进展期前列腺癌治疗中其疗效不如雄激素全阻断疗法。

　　研究中发现患者在联合治疗组中前列腺体积变化不如PSA的变化明显，且与氟他胺组相比差异无显著性，考虑原因为：(1)病例数较少，影响统计结果。(2)疗程观察较短，内分泌治疗的靶器官效应尚无完全体现，有待进一步研究。

　　参考文献

　　[1]　Slack nH,Murphy GP.Criteria for evaluating patient responses to treatment modalities for prostate cancer.Urol Clin of North Am,1984,11∶337-342.

　　[2]　Labrie f.Endocrine therapy for prostate cancer.Endocrin and Met Clin North Am,1991,20∶845.

　　[3]　Geller j,Albert J.Comparison of prostatic cancer tissue dihydrotestosterone levels at the time of relapse following orchiectomy or estrogen therapy.J Urol,1984,132∶693-696.

　　[4]　Neri rO,Mylecraine I.Effect of chronic administration of flutamide on the pituitary-gonadal axis in male rats.Archives of Andrology,1982,9∶51-52.

　　[5]　Narayana aS,Loening SA,Culp DA.Flutamide in the treatment of metastatic carcinoma of the prostate.Br J Urol,1981,53∶152-153.

　　[6]　Lundgren r.Flutamide as primary treatment for metastatic prostatic cancer.Br J urol,1987,59∶156-158.

　　[7]　Labrie f,Dupont A,Belanger A.Flutamide in combination with castration is the standard treatment in advanced prostate cancer.J of Drug Development,1987,1∶34-51.

　　[8]　David c,Smith MD.Secondary hormonal therapy.Seminars in Uro-logy Oncology,1997,15∶3-12.

(收稿：1997-07-14　修回：1998-10-19)