游离与总PSA比值——一种前列腺癌检测的可靠指标

中华泌尿外科杂志 1998年第12期第19卷 论　著

作者：方祖军　杨柳平　宋建达　邓守真

单位：200040 上海医科大学华山医院泌尿外科(方祖军、杨柳平、宋建达)，核医学科(邓守真)

　　关键词： 前列腺肿瘤；癌；前列腺特异原

　　摘要　用放射免疫方法测定117例前列腺疾病患者血清游离PSA(F-PSA)、总PSA(T-PSA)值,并计算游离与总PSA比值(F/T比值)。其中前列腺癌31例,前列腺增生86例。结果显示: F/T比值前列腺癌组明显低于前列腺增生组(P＜0.01)。认为F/T比值可用于区别前列腺癌与前列腺增生，尤其当PSA水平限定在4～10μg/L范围内,应用F/T比值较PSA为优。

　　The percentage of free to total prostate specific antigen——A method in detecting prostate carcinoma　Fang Zujun, Yang Liuping,Song Jianda,et al.Department of Urology,Hua Shan Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200040

　　Abstract　Serum free prostate specific antigen (F-PSA) and total PSA were measured with immunoradiometric assay and free/total PSA ratio was studied in 117 patients. Among them,31 were prostatic carcinomas and 86 BPH.It was found that free/total PSA ratio is lower in patients with CaP than in those with BPH.It was believed that free/total PSA ratio can be used in the differential diagnosis of CaP, especially when serum PSA level is within between 4～10μg/L.

　　Key words　Prostate neoplasms 　　Carcinoma　　Prostatic specific antigen

　　近年来有关游离与总PSA比值(F/T比值)在前列腺癌鉴别诊断中的临床应用已有不少报道^［1～4］。我院自1996年9月～1997年9月应用放射免疫方法测定31例前列腺癌、86例前列腺增生病人血清游离PSA(F-PSA)、总PSA(T-PSA)值,并计算F/T比值。报告如下。

资料与方法

　　一、临床资料

　　前列腺癌病人组31例,年龄54～81岁,平均72.4岁。全部由穿刺细胞学或手术病理证实，其中PSA＜4μg/L者3例(10%),＞10μg/L者15例(48%),4～10μg/L范围内者13例(42%)。前列腺增生病人组86例,年龄54～84岁,平均70.3岁。其中71例由手术病理证实,15例由穿刺细胞学证实。PSA＜4μg/L者40例(47%),＞10μg/L者15例(17%),4～10μg/L范围内者31例(36%)。

　　二、测定方法

　　在前列腺操作(直肠指检、经直肠前列腺活检)前或一周后抽取全血3ml, 冷冻保存。F-PSA、T-PSA药盒由美国DPC公司提供。所有标本均由本院核医学科测定。

结　　果

　　一、两组病人血清F-PSA、T-PSA、F/T比值见表1

　　二、T-PSA限定于4～10μg/L范围内二组病人F-PSA、T-PSA、F/T比值见表2

　　三、不同水平的PSA、F/T比值对应的敏感性、特异性、假阳性率、总有效率值见表3

　　 表1　病人血清F-PSA、T-PSA、F/T

　　比值(±s)

　　 表2　T-PSA在4～10μg/L范围内,病人F-PSA、

　　t-PSA、F/T比值(±s)

　　 表3　前列腺癌病人不同水平的PSA、F/T比值

　　敏感性、特异性、假阳性率、总有效率(%)

　　 讨　　论

　　前列腺特异抗原(PSA)在人体血液中以三种不同分子形式存在:(1)以自由分子形式存在的PSA(F-PSA)，(2)与α1-抗糜蛋白酶形成复合物的PSA即PSA-ACT。(3)与α2-巨球蛋白酶形成复合物的PSA(PSA-α2M)。PSA在血液中大部分与α1-抗糜蛋白酶结合存在,即大部分分子形式为PSA-ACT,小部分为F-PSA及PSA-α2M。由于PSA-α2M不具有免疫活性,不能被现有的PSA检测法检测到，所以目前可定量检测到的PSA有三种: T-PSA、F-PSA、PSA-ACT。已有研究证实,利用比值可区别前列腺癌和前列腺增生。1993年Christensson等^［2］首先报道了F/T比值在前列腺癌鉴别诊断中的应用,他们发现前列腺增生组病人F/T比值平均为0.28,而前列腺癌组为0.18, 两者相比有高度显著性差异(P＜0.0001), 利用F/T比值区别前列腺癌与前列腺增生, 可在不降低敏感性的基础上(两者均为90%),特异性由原来的55%提高到73%。 此后F/T比值的临床应用屡见报道, 已成为近年来前列腺癌瘤标研究的一个新热点。本组结果与国外资料相近,前列腺癌病人F/T比值明显低于前列腺增生病人(均值为0.28)。一般而言,PSA＜4μg/L的前列腺癌是罕见的, PSA＞10μg/L的前列腺癌是常见的,因而PSA诊断前列腺癌的空白区在4～10μg/L范围^［6］。 本组资料显示,PSA限定于4～10μg/L范围内,13例前列腺癌病人的T-PSA均值与前列腺增生病人 T-PSA均值相比无显著性差异, 而F/T比值两者相比有高度显著性差异。因而PSA在4～10μg/L范围内, 应用F/T比值可区别前列腺癌与前列腺增生, 而T-PSA则不能,这是F/T比值的一个独特优点。

　　为确定本组资料T-PSA和F/T比值在前列腺癌鉴别诊断中的标准 (即截点),我们分别计算了PSA和F/T比值在不同水平上相应的敏感性、特异性、假阳性率,并取最大总有效率值［(敏感性×特异性)/100］时的PSA和F/T比值水平作为鉴别诊断标准, 结果显示PSA在5μg/L水平时,前列腺癌诊断的总有效率值最大(表3)。F/T比值在0.20水平时总有效率值最大。而且,与T-PSA相比,F/T比值在不降低敏感性的基础上,可使特异性由55%提高到79%,假阳性率由45%降低到21%,从而使24%的前列腺增生病人避免了不必要的穿刺活检。此结果与文献结果相近。

　　参考文献

　　1　Oesterling JE,Jacobsen SJ,Klee GG,et al.Free complexed and total serum prostate specific antigen:the establishment of appropriate reference ranges for their concentrations and ratios. J Urol，1995，154∶1090-1095.

　　2　Christensson A,Bjork T,Nilsson O,et al.Serum prostate specific antigen complexed to α₁-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer.J Urol,1993,150∶100-105.

　　3　Catalona WJ,Smith DS,Wolfert RL,et al. Evaluation of percentage of free serum prostate specific antigen to improve specificity of prostate cancer screening.JAMA,1995,274∶1214-1220.

　　4　Shin Egawa,Shigehiro Soh,Makoto Ohori,et al. The ratio of free to total serum prostate specific antigen and its use in differential diagnosis of prostate carcinoma in Japan. Cancer,1997,79∶90-98.

　　5　Partin AW,Carter HB.The use of prostate specific antigen and free/total prostate specific antigen in the diagnosis of localized prostate cancer.Urol Clin North Am,1996,23∶531-540.

　　6　Luderer AA, Chen YT,Soriano TF,et al. Measurement of the proportion of free to total prostate-specific antigen improves diagnostic performance of prostate -specific antigen in the diagnostic gray zone of total prostate-specific antigen.Urology,1995,46∶187-194.

(收稿：1997-12-15　修回：1998-06-15)