CF并DDP增效5-FU治疗晚期大肠癌21例

山东医药 2000年第22期第40卷 短篇与个案

作者：葛言红　路阳

单位：齐鲁石化中心医院　255400

　　1996年2月～2000年2月，我们应用甲酷四氢叶酸钙（CF）并顺铂（DDP）增效5-氯脉嘧啶（5-FU）联合化疗治疗晚期大肠癌21例，疗效较为满意。报告如下。

　　临床资料：本组男15例，女6例；年龄35～70岁，平均52岁；初治者6例，复治者15例；均经病理或细胞学证实为晚期大肠癌。病理类型：管状腺癌12例，粘液腺癌6例，乳头状腺癌3例。Dnke′s分期均为D期。

　　方法：CF200mg／（m^2.d）、DDP20mg／d、5-FU375mg／（m^2.d）静滴第1～5天。常规应用思丹西酮止吐，每周查血常规2次，如发生Ⅱ°以上骨髓抑制则注射粒细胞集落刺激因子或输血。28天为1周期，2～3周期评价疗效，连用6周期。

　　疗效评价标准与结果：按照WHO（1981年）统一评价标准。本组21例中，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）6例，稳定（NC）10例，进展（PD）4例，总有效率33.3％。初治者有效率为50％（3／6），复治者有效率为26.67％（4／15）。全组未出现严重不良反应，表现为食欲不振、恶心呕吐9例，粘膜炎5例，6例患者出现腹泻,经对症处理后恢复正常，未影响继续用药。8例出现轻度骨髓抑制,4例出现肝功异常，停药及应用保肝药后恢复正常。2例脱发，未出现肾功能异常病例。

　　讨论：5-FU是治疗大肠癌首选药物，但单药应用有效率仅为20％，对晚期大肠癌疗效更低。CF并DDP作为5-FU生物化学调节剂应用，则可使有效率提高近1倍。其机制主要是5-FU在体内活化成氧脉嘧啶脱氧校苷酸取代脱氧屈苷酸与还原型叶酸、胸苷酸合成酶结合成复合物，由于这一复合物不易解离，抑制了细胞繁殖所需的脱氧胸昔酸合成，肿瘤细胞繁殖停止。外源性CF进入人体后转变成还原型叶酸，使这一结合物更加稳定。DDP为铂类金属铬合物，可活化肿瘤细胞叶酸的代谢，增加还原型叶酸的浓度，从而提高5-FU疗效。因此，我们应用CF并DDP增效5-FU治疗晚期大肠癌取得了较满意的疗效（33.3％），但大剂量CF与DDP应用后在5-FU疗效增加的同时副作用也增加。本组用中剂量CF200mg／（m^2.d），小剂量DDP（20mg／d）的毒性反应较轻，骨髓抑制、肝肾功能损害程度及发生率均较低，且无1例因不良反应而中止治疗。因此我们认为，对晚期大肠癌，CF＋DDP＋5-FU是一个安全有效的联合化疗方案。