小剂量氟脲嘧啶持续滴注治疗老年晚期大肠癌疗效观察

江苏医药 2000年第12期第26卷 短篇论著

作者：沈波　陆禹溶　孙蔚莉

单位：江苏省肿瘤防治研究所内科210009

　　我科自1997年以来用氟脲嘧啶（5-FU）持续滴注治疗 老年晚期大肠癌，现报告如下。

　　对象与方法

　　一、对象　本组23例，根据国际抗癌联盟UICC的肿瘤TNM分期，均为Ⅲ、Ⅳ期患者 。全组病例经肠镜活检或手术病理证实。本组发病年龄65～85岁，中位年龄70岁 。结肠癌13例，直肠癌10例。术后复发或转移18例，晚期不能手术5例。复治13例 ，以前治疗均使用以常规剂量滴注5-FU为主的方案。本次治疗与末次治疗时间间隔大于 1个月。组织学分化好的（高分化、中分化腺癌）19例，分化差的（低分化腺癌、粘液腺 癌、印戒细胞瘤）4例。本组病例首发症状主要为便血、贫血、大便性状改变、大便习惯改 变及腹部包块、腹痛。所有病例身体状况KPS评分均≥60分。

　　二、方法　全组病例均行深静脉穿刺置管术，使用微量输液泵进行5-FU 200mg*m^－2*d^－1滴注，持续4周，间隔1～2周后重复。治疗前后测定 外周血CEA、CA199水 平。治疗中不予5-羟色胺受体阻滞剂止吐治疗。所有病例均完成2周期或2周期以上再评 定疗效。

　　三、疗效及毒副反应评价标准　疗效按WHO实体瘤近期客观疗效评定标准，毒副反应按WHO1981年统一标准评定。

　　结果

　　23例共完成54个周期。全组病例中CR1例、PR6例、SD10例、PD6例，有效 率（CR＋PR）30.4％（7／23）。复治13例中3例为PR，有效率23.1％ 。23例除进展的6例外，其余17例在治疗后临床症状均有不同程度减轻，生活质量提高 。

　　治疗前所有病例癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA199)均高于正常值，治疗后8 7.0％（20／23）患者血清CEA、CA199值低于治疗前。

　　毒副反应（见表1）。所有病例与治疗前比 较，未发现明显血红蛋白及血小板降低，肝肾功能、心电图检查与治疗前比较亦无明显改变 ，未发现Ⅲ-Ⅳ度毒性反应。

表1　小剂量5-FU单药治疗老年晚期大肠癌毒性反应

　　讨论

　　5-FU进入体内后，很快活化成氟脲嘧啶脱氧核苷（FdUMP），抑制胸苷酸合成酶（ TS），使其不能合成脱氧胸苷酸（dTMP），使肿瘤细胞DNA合成障碍，最终达到杀 伤 肿瘤细胞的目的。5-FU对增殖的各期肿瘤细胞均有杀伤作用，但以DNA合成期（S期 ）最佳。5-FU半衰期仅为15～20分钟，一次性推注时形成的血药浓度高峰仅能杀 灭有限的S期肿瘤细胞，若持续滴注，则能维持恒定的血药浓度，不断杀伤进入S期的肿瘤 细胞，从而取得较好的疗效。故对既往用过5-FU治疗的复治病人仍有23.1％的有效 率。

　　目前治疗晚期大肠癌以5-FU为主的多药联合方案很多，其有效率在30％左右。本方案 对老年晚期大肠癌的有效率为30.4％，与文献报道5-FU单药治疗大肠癌24％～3 1％的有效率相符。许多研究表明：联合化疗的疗效在晚期胃肠道肿瘤的治疗中与5-FU 单药相似，统计学上无差异。在评价化疗效果时，除了客观有效率外，生存期这一指标更加 重要。它具有简便、直接反映化疗目的等优点，在晚期大肠癌的治疗中，联合用药与5-F U单药相比，长期生存无任何改善。

　　老年晚期肿瘤患者，除肿瘤这一原发病以外，常合并其它系统疾病，同时骨髓造血功能退化 ，机体恢复能力差，这就要求化疗对老年人的毒副反应要小。本文方案中，5-FU缓慢进 入体内，其分解代谢均较缓慢，毒性较一次性推注低，无一例因毒性反应而中止治疗。除有 轻度消化道反应、粘膜炎、骨髓抑制外，未发现对其它脏器的损害，其毒性明显小于联合用 药，这对于提高老年晚期肿瘤患者的生存质量有重要意义。另外在治疗 中不需使用5-羟色胺受体阻滞剂，减少便秘的发生率，亦降低了治疗费用。