大肠癌病人nm23/NDPK的表达及其意义

　　中国现代医学杂志2000年第10卷第1期

何建军　陈武科　杨毅军　石景森

　　目的：探讨转移抑制基因nm23与大肠癌特别是无转移大肠癌病人预后的关系。方法：应用免疫组化ABC法检测nm23蛋白产物核苷二磷酸激酶(DNPK)在大肠癌中的表达。分析其与肿瘤生物学特征的相关性以及其与预后关系。结果：nm23/NDPK的阳性表达率为67.3%(68/101)，其表达与肿瘤分化相关性无显著意义，与病理分期显著相关。nm23基因的表达与生存率呈正相关，与转移复发率呈负相关(P＜0.05)。Ⅰ、Ⅱ期病例中nm23(-)者复发转移率亦高于nm23(+)者(P＜0.05)。结论：nm23/NDPK可作为大肠癌预后的判断指标。nm23/NDPK的低表达预示着肿瘤的侵袭和转移潜能较高。

　　关键词：nm23基因、大肠癌、预后

　　为了探讨影响大肠癌病人预后的因素，我们进行了大肠癌病人转移抑制基因nm23及其蛋白产物核苷二磷酸激酶(NDPK)表达的研究，报告如下。

　　1　资料和方法

　　1.1　研究对象

　　1990年4月～1994年3月的临床和随访资料完整的结直肠癌根治手术病人101例。男62例，女39例。平均年龄50.6岁(24～75岁)。病理类型：乳头状腺癌49例，管状腺癌24例，粘液腺癌18例，未分化癌10例。组织学分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级40例，Ⅲ级23例，Ⅳ级10例。病理分期(中国抗癌协会大肠癌专业委员会分期法)：Ⅰ期21例，Ⅱ期38例，Ⅲ42例。

　　1.2　检测方法

　　取以上病例存档石蜡标本，切片厚约4 μm，行免疫组化ABC法染色。兔抗人nm23/NDPK多克隆抗体及ABC试剂盒均为美国Dako公司产品。结果判定：细胞浆内棕黄色颗粒染色面积＜30%为阴性(-)，≥30%为阳性(+)。

　　1.3　研究方法

　　比较nm23/DNPK表达阳性率在不同肿瘤生物学特征间的差异及其与转移复发率、生存率的关系。统计学处理采用χ²检验方法。

　　2　结果

　　nm23/NDPK总的阳性表达率为67.3%(68/101)。nm23/NDPK的表达与肿瘤病理特征的关系见表1。总的5年生存率为50.5%(51/101)。nm23/NDPK的表达与生存率的关系见表2。

表1　nm23/DNPK表达与大肠癌病理特征的关系

表2　nm23/DNPK表达与生存率的关系

　　随访结果中确诊肝转移率为15.8%(16/101)，局部复发或腹腔淋巴结转移率为33.7%(34/101)。转移复发与nm23/NDPK表达的关系见表3。另外，对手术时无淋巴结转移的Ⅰ、Ⅱ期病例随访，nm23/NDPK(+)和(-)者术后转移复发率分别为26.7%(12/45)和57.1%(8/14)，差异有显著意义(χ²=4.42，P＜0.05)。

表3　nm23/DNPK表达与转移复发的关系

　　注：OR=3.5　　χ²=7.99　　P＜0.013　讨论

　　对nm23基因研究近年有了一定进展，认识到其通过蛋白产物NDPK影响细胞内信号传递系统，影响微管、微丝等细胞骨架系统的运动，参与细胞周期调控，从而抑制癌细胞的转移。nm23基因作为较可靠的消化道肿瘤标记已被收入肿瘤标记物应用分级系统^［1］。

　　一些报告^［2］指出，nm23基因表达与肿瘤的恶性程度相关，但大多数资料^［3，4］更支持nm23基因与淋巴结转移及远处转移相关。本研究结果显示虽然nm23/NDPK的表达在分化差的大肠癌中高于分化好的病例，但差异无显著性意义。而在分期不同的病例中，Ⅲ期nm23/NDPK表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05)。提示nm23基因表达与转移密切相关。

　　本研究发现nm23/NDPK表达阳性组病例的5年生存率明显高于阴性组(P＜0.05)，说明nm23表达阳性者有较好的预后。影响大肠癌预后的主要因素为局部复发和转移，Zeng等^［5］的报告nm23基因与局部浸润有关，与远处转移无关，而Tannapfel等^［6］认为nm23与两者均有关。本组资料显示，nm23表达(-)者转移复发的相对危险度是nm23表达(+)者的3.5倍(P＜0.01)，而且在nm23基因缺失者中局部复发和远处转移均较高，可见nm23基因对肿瘤的局部侵犯和转移均有抑制作用。另外，在Ⅰ、Ⅱ期病例中，nm23/NDPK表达(-)者转移复发率亦显著高于nm23/NDPK(+)者(P＜0.05)，说明即使病期相同且较早，nm23的表达不同仍预示着转移复发的潜能不同。

　　作者单位：何建军(西安医科大学第一附属医院肿瘤外科　西安710061)

　　陈武科(西安医科大学第一附属医院肿瘤外科　西安710061)

　　杨毅军(西安医科大学第一附属医院肿瘤外科　西安710061)

　　石景森(西安医科大学第一附属医院肿瘤外科　西安710061)

参考文献：

　　［1］Hayes D F,Bast R C,Desch C e,et al.Tumor marker utility grading system:a framework to evaluate clinical utility of tumor markers.J Natl Cancer Inst, 1996；88(20)：1456～1466

　　［2］韩　庆，高　寰，康亚安，等.NDPK/nm23在胆囊、胆管癌中的表达及临床意义.肝胆外科杂志，1998;6(1)：53～55

　　［3］王锡山，王艳颖，杨为戈，等.nm23基因在人结肠癌中的表达及其与预后的关系.中国肿瘤临床，1998;25(3)：219～220

　　［4］倪灿荣，戴益民，张松平.肿瘤转移抑制基因nm23蛋白类似物在肝细胞癌中的表达.中华医学杂志，1996;76(1)：53～55

　　［5］Zeng ZS,Hsu S,Zhang Z F,et al.High level of nm23-H1 gene ex-pression is associated with local colorectal cancer progression not with metastases.Br J cancer, 1994;70(5):1025～1030

　　［6］Tannapfel A,Kockerling F,Katalinic A,et al.Expression of nm23-H1 predicts lymph node involvement in colorectal carcinoma.Dis Colon Rectum, 1995;38(6):651～654