萎缩康冲剂对实验性胃癌前病变大鼠舌与胃粘膜的影响

中国中医基础医学杂志 1999年第10期第5卷 实验研究

作者：姚保泰，孙学华，王　莉，吕莉馨

单位：姚保泰，吕莉馨(山东中医药大学附属医院　山东　济南　250011)；孙学华(山东中医药大学96级硕士研究生　山东　济南　250014)；王　莉(山东中医药大学　山东　济南　250014)

关键词：萎缩康冲剂；大鼠胃粘膜癌前状态；舌象

　　摘　要：目的　为了探讨胃粘膜癌前病变大鼠的舌表现，以及萎缩康治疗后舌与胃粘膜的变化。方法　按新药审批要求，将114只大鼠随机分为6组，进行实验。比较各组大鼠的舌苔、舌苔脱落细胞、舌质、舌面pH值、舌乳头毛细血管个数及瘀血情况，及所对应的胃液pH与胃粘膜变化。结果　空白组大鼠以苔薄白，质淡紫为主；造模组以少苔或无苔，质紫暗或有瘀斑为主，两组有显著性差异(P＜0.01)。萎缩康中剂量组紫暗瘀斑舌明显低于造模组和维酶素对照组(P＜0.05)。舌面与胃液pH值，造模组明显高于空白组(P＜0.05)；萎缩康3种剂量组明显低于造模和维酶素组(P＜0.05)。舌乳头毛细血管个数及瘀血，造模组明显大于空白组(P＜0.01)；萎缩康3种剂量组明显小于造模和维酶素组(P＜0.01)。胃粘膜癌前病变及胃癌的发生率，萎缩康3种剂量组明显低于造模和维酶素组(P＜0.05)。结论　胃粘膜癌前病变大鼠的舌，符合正气亏虚，瘀血阻络证型；萎缩康冲剂具有益气活血化瘀的功效。

　　近年来，有关舌与胃粘膜对照观察的报道较多，但经动物造模探讨舌和胃粘膜变化的文献尚少见。我们观察了实验性胃粘膜癌前病变大鼠的舌表现及用萎缩康冲剂治疗后舌与胃粘膜的变化，现报告如下。

　　材料与方法

　　1　实验动物

　　健康雄性wistar大鼠114只，体重120 g～140 g，购自中国医学科学院实验动物繁育中心。将大鼠随机分为6组，每组19只。1～3组分别为空白、造模、维酶素对照组；4～6组分别为萎缩康冲剂低、中、高3剂量组。各组大鼠分笼饲养，每笼4～5只。

　　2　造模药物

　　甲基硝基亚硝基胍(MNNG，FIUKCL产品)，购自北京生化试剂介司。雷尼替丁粉末购自上海第六制药厂，批号：960515。

　　3　治疗药物

　　萎缩康冲剂由山东中医药大学制药厂生产，每袋10 g；维酶素片为济南第二生物化学制药厂产品，批号：950802。

　　4　造模方法^［1］

　　造模开始，第2～6组大鼠每天自由饮用浓度为50ug/ml的MNNG溶液，喂食含0.01%雷尼替丁粉末的标准颗粒饲料，共20周。第1组饮用自来水喂普通颗粒饲料。20周后全部大鼠均饮用自来水，喂食普通颗粒饲料(饲料购自山东医科大学实验动物中心)。

　　5　治疗方法

　　第3～6组大鼠均在实验31周开始逆转性治疗。萎缩康低、中、高3剂量组每天每只大鼠灌饲冲剂2 ml，每ml含生药分别为0.5、1.5和4.5 g共12周。维酶素对照组每天每只大鼠分别灌饲维酶素混悬液2 ml，每ml含药量0.2g，共12周。

　　6　检测方法

　　6.1　舌的肉眼观察

　　实验第43周以4%戊巴比妥腹腔内轻度麻醉各组大鼠后，将头部固定在硬纸壳的圆孔中，以细线拉开上下门齿，用湿棉棒轻触舌面，舌就会自然伸出，由3位医师在自然光线下观察舌苔、舌质并摄象。

　　6.2　舌面pH测定

　　用精密pH试纸(山东师范大学工厂出品，批号950702)，放在舌面上，完全浸润，不再变色，取下比色，记录pH值。

　　6.3　舌苔脱落细胞检查

　　用干净推玻片于舌中部中等度用力刮取舌苔，均匀推涂，立即固定，采用巴氏染色。光镜下观察脱落细胞角化情况。用细胞分类计数器计数100个上皮细胞，分别计数其中不完全角化细胞及完全角化细胞个数，求出百分比。

　　6.4　舌组织学镜检

　　将大鼠舌沿舌根剪下，迅速置与10%福尔马林溶液中固定，经常规包埋、切片、HE染色，置光镜下观察蕈状乳头毛细血管个数及瘀血情况。

　　6.5　胃液pH测定

　　上述观察后，立即剖腹取胃，沿大弯剪开，将pH试纸浸入胃液中，取出比色，记录pH值。

　　6.6　胃粘膜检测

　　除去胃内容物，用生理盐水冲洗胃腔，由3位医师在自然光线下观察胃粘膜变化，并摄像。然后，分别从腺胃部、胃窦部和/或病变边缘处取活组织，经常规固定、切片、HE染色，置光镜下观察。

　　结果

　　各组大鼠舌质、舌苔观察比较见表1。

表1　各组大鼠的舌质、舌苔比较

　　注：经统计学处理(四格表资料的确切概率法)，与造模组相比较：△P＜0.05；与空白组比较：*P＜0.01；与维酶素对照相比较：▲P＜0.05。　　空白组大鼠以苔薄白、质淡紫为主，造模组以质紫暗或有瘀斑为主，可见无苔舌。造模组无苔和紫暗瘀斑舌的发生率明显高于空白组(P＜0.01)。萎缩康中剂量组无苔和紫暗瘀斑舌的发生率明显低于造模组和维酶素对照组(P＜0.05)。

　　各组大鼠舌面pH值比较(见表2)。

　　造模组舌面pH值明显高于空白组(P＜0.01)，萎缩康低、中、高剂量组明显低于造模和维酶素对照组(P＜0.01，P＜0.05)。

　　舌苔脱落细胞检测，各组大鼠均以完全角化细胞为主(占90～99%)，不完全角化细胞占极少数(1～9%)，各组间无显著性差异(P＞0.05)，未发现角化前细胞及其他细胞。

　　各组大鼠舌乳头毛细血管个数及瘀血情况比较：空白组大鼠舌乳头内毛细血管多为2～3个，造模组多为4～5个且有瘀血，两组相比有显著性差异(P＜0.01)；萎缩康3种剂量组舌乳头内毛细血管个数和瘀血情况明显低于造模组和维酶素组(P＜0.01)。

　　各组大鼠胃液pH值比较(见表3)。

表2　各组大鼠舌面pH值比较

　　注：经统计学处理(q检验)，与空白组比较：▲P＜0.01;与造模组比较：*P＜0.01;**P＜0.05；与维酶素组比较：△P＜0.01。

表3　各组大鼠胃液pH值比较

　　注：经统计学处理(q检验)，与空白组比较：▲P＜0.01；与造模组比较：*P＜0.01；与维酶素组比较：△△P＜0.05；△P＜0.01。

　　造模组胃液pH值明显高于空白组(P＜0.01)，萎缩康3种剂量明显低于造模组(P＜0.01)和维酶素对照组(P＜0.01)。

　　各组大鼠胃粘膜病变光镜观察(见表4)。

表4　各组大鼠胃粘膜病变的光镜观察对比

　　注：与造模组比较：*P＜0.01；★P＜0.05；与维酶素组比较：△P＜0.01；▲P＜0.05。　　胃粘膜炎细胞浸润，腺体单纯增生，肠上皮化生，不典型增生及胃癌的发生率，萎缩康3种剂量组明显低于造模和维酶素对照组(P＜0.05)。

　　 讨论

　　舌诊是中医学四诊的重要内容，至今仍是我们辨证施治的客观依据之一。近年来^［2］，众多学者以舌诊宏观辨证与内镜观察微观辨病结合，深入探讨胃部疾病时舌苔、舌质及舌的某些理化指标变化，使舌诊更具规范化、客观化。在对胃部疾病诊断及指导用药方面更具特异性和科学性。本研究表明，实验性胃粘膜癌前病变大鼠舌以苔少或无苔，质紫暗或有瘀斑为主，舌面与胃液pH值升高，舌乳头毛细血管扩张瘀血。经中药萎缩康冲剂(由党参、当归、赤芍、陈皮、木香、黄连、黄芩、干姜、甘草等药组成)治疗，胃粘膜肠上皮化生、不典型增生及胃癌的发生率降低，胃液及舌面pH下降，舌少苔或无苔，质紫暗或有瘀斑的发生率明显低于造模与对照治疗组，提示萎缩康冲剂具有抑制炎细胞浸润，益气养血活血，改善微循环，促进胃粘膜修复，增强泌酸功能，改善胃内环境的功效。惟有舌苔脱落细胞检查，各组间无显著性差异，有待进一步深入研究。另外，人与动物存在显著个体差异，人类萎缩性胃炎癌前病变的舌与胃粘膜对照观察需今后努力探讨。

　　舌诊是中医学四诊的重要内容，至今仍是我们辨证施治的客观依据之一。近年来^［2］，众多学者以舌诊宏观辨证与内镜观察微观辨病结合，深入探讨胃部疾病时舌苔、舌质及舌的某些理化指标变化，使舌诊更具规范化、客观化。在对胃部疾病诊断及指导用药方面更具特异性和科学性。本研究表明，实验性胃粘膜癌前病变大鼠舌以苔少或无苔，质紫暗或有瘀斑为主，舌面与胃液pH值升高，舌乳头毛细血管扩张瘀血。经中药萎缩康冲剂(由党参、当归、赤芍、陈皮、木香、黄连、黄芩、干姜、甘草等药组成)治疗，胃粘膜肠上皮化生、不典型增生及胃癌的发生率降低，胃液及舌面pH下降，舌少苔或无苔，质紫暗或有瘀斑的发生率明显低于造模与对照治疗组，提示萎缩康冲剂具有抑制炎细胞浸润，益气养血活血，改善微循环，促进胃粘膜修复，增强泌酸功能，改善胃内环境的功效。惟有舌苔脱落细胞检查，各组间无显著性差异，有待进一步深入研究。另外，人与动物存在显著个体差异，人类萎缩性胃炎癌前病变的舌与胃粘膜对照观察需今后努力探讨。

　　参考文献

　　［1］　李春启，刘为纹，房殿春.实验动物胃粘膜癌前病变的模型建立、发生机理及其逆转治疗的研究.第三军医大学学报，1994，16(1)：5-9.

　　［2］　姚保泰，刘瑞高，孔少明.中医舌像与胃镜像对照图谱.济南：山东科学技术出版社，1996.60-68.

(收稿日期　1999—03—05　修回日期　1999—04—06)