YOU Qiao-ying

　　（Department of Intenal Medicine,The Fifth People's Hospital of Shaoxing City,Shaoxing 312000）

　　LI Yi-ming　ZHOU Li-nuo

　　（Department of Endocrinology,Huashan Hospital,Shanghai Medical University,Shanghai 200040）

　　【Abstract】　Objective:To study the efficacy and tolerability of Lipo PGE₁ in treatment of diabetic peripheral neuropathy.Methods:Patients with diabetic peripheral neuropathy were divided to receive daily Lipo PGE₁ 10μg(n=18)or daily Vit B₁ 10mg+Vit B₁₂ 0.5μg(n=22) both for 2 weeks.Results:After 2 weeks treatment,the subjective symptoms and signs were significantly improved with a total effective rate of 88.9% in the treatment group versus 40.9% in the control group.The motor nerve conduction velocity (MCV)in median and common peroneal nerve,the sensory nerve conduction velocity(SCV)in median and superficial peroneal nerve were improved significantly in the treatment group and no such changes were observed in the control group. No obvious adverse drug reactions were observed.Conclusion:Lipo PGE₁ is an effective and safe agent for treatment of diabetic peripheral neuropathy.

　　【Key words】　lipo PGE₁;diabetes mellitus; peripheral neuropathy

　　前列腺素E₁(PGE₁)具有使末梢血管扩张、血流量增加和抗血小板凝集作用。它曾作为糖尿病神经病变(DN)的治疗药物，但既往在使用过程中存在不少问题，特别是局部刺激过大。我们采用将PGE₁包埋在脂微球载体(lipo microsphere)的方法制成的前列腺素E₁脂微球载体制剂(lipo PGE₁，凯时)治疗糖尿病周围神经病变(DPN)，研究患者自觉症状、运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)的改善及观察不良反应。

材料与方法

　　1　病例选择

　　选择住院的以1985年WHO诊断标准确诊的2型糖尿病患者40例，同时伴有下列全部4项症状：①四肢感觉异常：麻木、疼痛及其他感觉异常；②跟膝腱反射减退；③MCV，SCV提示四肢神经传导速度减慢；④排除其他原因所致的周围神经病变。将患者随机分为2组，治疗组18例，男10例，女8例，年龄50～72岁，平均(57.3±9.5)岁，病程7～24年，平均(12.3±9.2)年，糖化血红蛋白A1c（GHbA1c）6.83%～10.49%，平均(8.37±1.53)%。对照组22例，男12例，女10例，年龄52～75岁，平均(58.5±10.1)岁，病程5～25年，平均(13.1±10.7)年，GHbA1c 6.7%～9.87%，平均(8.12±1.49)%。上述几方面两组均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

　　2　药品及给药方法

　　治疗组在给予综合治疗(包括降血糖、饮食疗法等)的同时，给予Lipo PGE₁(商品名：凯时，北京泰德制药有限公司，批号 2029M₂)10μg，溶于10ml生理盐水中，iv，qd，共2周。对照组：在给予综合治疗的同时，给予维生素B₁ 10mg,维生素B₁₂ 0.5mg，im，qd，共2周。全部病例均在治疗前及治疗疗程结束后分别记录症状(疼痛、麻木、蚁走感)及体征(腱反射、深浅感觉)并检测肌电图。以医院正常人测定的右侧正中神经MCV，SCV和下肢腓总神经MCV，腓浅神经SCV的正常值作为参照［分别为(58.08±4.13)，(52.47±4.46)，(46.3±4.23)，(45.87±4.28)m/s］。

　　3　疗效判断标准

　　显效：自觉症状明显好转，膝反射明显好转或恢复，浅、深感觉改善或恢复正常。MCV，SCV较前增加2m/s以上或恢复正常者。有效：自觉症状改善，腱反射有好转，浅、深感觉稍有改善，MCV，SCV较前稍有增加。无效：症状无减轻，腱反射、浅、深感觉无改善，MCV，SCV无变化。

　　4　统计学方法

　　组间比较用χ²检验，计量资料以±s表示，并进行t检验，结果进行相关分析。

结　　果

　　1　临床疗效

　　应用凯时治疗2周后，9例显效，7例有效，总有效率达88.9%；而对照组仅4例显效，5例有效，总有效率仅为40.9%, 两组间总有效率χ²=9.83，P＜0.01，有显著性差异。

　　2　治疗前后神经传导速度变化

　　本组所有患者神经传导速度较正常人均明显减慢(P＜0.05），治疗组与对照组治疗前正中神经MCV和腓总神经MCV，正中神经SCV和腓浅神经SCV4项神经传导速度均无显著性差异(P＞0.05)。对照组治疗后较治疗前无明显变化(P＞0.05)，凯时治疗组治疗后较治疗前变化明显（P＜0.05），见表1。

表1　两组治疗前后神经传导速度变化比较　(±s，m/s)

　　与治疗前比较a：P＜0.05；b：P＞0.053　不良反应

　　治疗组患者在接受凯时治疗过程中，2例患者出现头晕(分别于治疗的d8，d10)，1例食欲不振，4例出现手背部或双下肢皮肤瘙痒。未发生肝肾功能异常、眼底出血及出现PGE₁易出现的静脉炎及注射部位疼痛。

讨　　论

　　糖尿病患者末梢血管障碍的发生，呈弥漫性、高血粘度性，临床上多采用血管扩张剂、神经营养药物等对症治疗，但疗效不佳。PGE₁有强烈的扩张血管和抑制血小板凝聚作用，故能有效改善微循环。临床上自Carlson^［1］以来许多人对其药理疗效及治疗DN的疗效给予了肯定^［2］。日本浩章^［3］在PGE₁治疗DN后2周得到75%的有效率。国内报道治疗DPN8周获得了100%的有效率^［4］。但PGE₁的不良反应，特别是其对局部血管产生的刺激作用及引起静脉炎，患者难以忍受，且PGE₁通过肺脏时有相当一部分失活，故使用剂量大。而Lipo PGE₁是在脂肪微粒中封入PGE₁，使其在肺中不易失活，体内持续时间长。本试验着重观察其对DPN的疗效，结果治疗2周，使用10μg/d便能取得满意的临床效果，临床症状改善有效率达88.9%，神经运动和感觉传导速度均有不同程度的提高。另外，Lipo PGE₁是利用药物运载系统(DDS)的新型药物，它利用脂微球载体在体内的特异性分布，使药物更好地聚集于炎症病灶及血管，提高了PGE₁的疗效^［5］，减少了使用剂量。而且Lipo PGE₁乳剂对血管的刺激作用明显减少^［6］，可静脉直接推注，应用方便。

　　本试验无1例发生PGE₁易发生的静脉炎，而有2例头晕，1例食欲不振，但均不是危重症候，不影响治疗的进行。皮肤瘙痒可能是由于给予PGE₁后引起血流改善的结果。

　　总之，与现有的PGE₁制剂相比，Lipo PGE₁能减轻注入局部的刺激性，既能防止药物在肺内失活，又能直达血管壁的靶器官起效，使用少量药物(PGE₁1/5～1/10)也能获得很好的疗效和持续的作用时间。根据我们的临床使用结果，认为Lipo PGE₁是目前治疗DPN较为理想且安全的药物 。

　　【作者简介】　尤巧英(1968-)，女，主治医师，学士学位。现从事糖尿病临床研究工作。联系电话：13505754590，(0575)9004490。