爱维治注射液治疗糖尿病周围神经病变
中国新药杂志 1998年第2期第0卷 爱维治专栏
作者：王 滟 迟家敏 孙美珍 周迎生 王 湘1 郭慧琴
单位：(北京医院内分泌科，100730)
关键词：NIDDM；糖尿病性周围神经病变
摘要 目的：为了解爱维治注射液对糖尿病周围神经病变患者的疗效和可能的副作用，对40例NIDDM合并周围神经病变的患者进行观察。方法：爱维治注射液50ml加入250ml氯化钠注射液中静脉滴注，qd，共15d。结果：爱维治注射液可以明显缓解患者四肢疼痛、麻木、发凉等症状，四肢神经功能有一定恢复。没有明显副作用，2例病人出现低血糖症状。结论：爱维治注射液是一种安全有效的糖尿病周围神经病变治疗药物。
OBSERVATION ON ACTOVEGIN IN THE TREATMENT OF
DIABETIC PERIPHERAL POLYNEUROPATHY
Wang Yan, Chi Jiamin, Sun Meizhen, et al.
(Department of Endocrinology, Beijing Hospital, 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE:To observe the efficacy and tolerability of Actovegin injection in treatment of peripheral polyneuropathy in 40 patients with NIDDM.METHODS:Using a daily dose of 50 ml Actovegin mixed with 250 ml of sodium chloride injection, for 15 days.RESULTS:Pains and numbness in extremities were significantly improved without obvious ADRs, except 2 cases of hypoglycemia.CONCLUSION:Actovegin is an effective and safe agent for the treatment of peripheral polyneuropathy in patients with NIDDM.
KEY WORDS NIDDM; Diabetic polyneuropathy
糖尿病并发周围神经病变出现较早，且患病率较高，给病人带来很大痛苦，又无特殊治疗办法。为此，我们于1996年3月～10月用爱维治注射液(Actovegin,挪威奈科明制药公司产品)治疗非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)并发周围神经病变。现将结果报告如下。
资料和方法
1 病例选择
选择符合WHO(1985年)糖尿病诊断标准的NIDDM并发周围神经病变的住院病人60例。随机按2∶1分为治疗组40例，对照组20例。治疗组男性26例，女性14例；年龄23～78岁(平均54.9±13.5岁)；病程0.5～26年(平均9.1±7.1年)；BMI＞25有8例(20%)。对照组男性10例，女性10例；年龄33～73岁(平均58.5±9.4岁)；病程0.5～20年(平均11.1±6.6年)；BMI＞25有4例(20%)。治疗组及对照组高血压有17例(43%)、12例(60%)，冠心病11例(25%)、6例(30%)，脑血管病5例(13%)、6例(30%)，尿蛋白阳性10例(25%)、6例(30%)，肾脏病变14例(35%)、9例(45%)，视网膜病变17例(43%)、13例(65%)，血管病变31例(78%)、16例(80%)，两组各项指标比较除脑血管病和视网膜病变外无统计学差异，P均＞0.05。
2 方法
治疗组用爱维治注射液50ml加入250ml氯化钠注射液中静脉滴注，qd。对照组im维生素B1 100mg和维生素B12250μg，qd，两者均15d为1疗程。
治疗前后记录临床症状变化，并测身高，体重，血压，空腹血糖，ALT，BUN，Cr，空腹血糖(FBS)，糖化血红蛋白(GHbA1C)，糖化血清蛋白(GSP)，餐后2h血糖(PBS)和血、尿常规，测四肢血流图和四肢神经传导速度(VIKING型肌电图仪，美国)。
3 糖尿病周围神经病变诊断标准
NIDDM患者并发四肢自主性疼痛、麻木、发凉等症状，伴或不伴肌肉萎缩并经检查四肢神经传导速度呈延迟，潜伏期延长，电压降低者；同时除外由于大血管病变，免疫性，外伤性及其他神经疾病所致周围神经病变者。
4 统计学处理
临床结果的数据用Systat软件处理，治疗前后数据进行t检验或χ2检验进行疗效判断，两组结果数据进行t检验比较疗效。
结 果
1 治疗前后自觉症状改善
治疗组比对照组在疼痛、麻木、发凉等症状明显好转(P均＜0.01)。见表1。
表1 治疗前后自觉症状改善比较
| 自觉
症状 |
组别 |
总例数 |
好转例
数(%) |
χ2 |
P |
| 疼痛 |
治疗组 |
29 |
28(97) |
19.8 |
＜0.01 |
| |
对照组 |
12 |
4(33) |
| 麻木 |
治疗组 |
38 |
35(92) |
28.2 |
＜0.01 |
| |
对照组 |
18 |
4(22) |
| 发凉 |
治疗组 |
38 |
31(82) |
10.2 |
＜0.01 |
| |
对照组 |
18 |
7(39) |
|
2 治疗前后运动神经变化比较
共测定双侧正中神经，尺神经，腓神经和胫神经共4对。治疗组右胫神经传导速度治疗前44.5±8.9m/s，治疗后47.8±10.8m/s（P=0.005)；左胫神经传导速度治疗前44.5±9.8m/s，治疗后为47.7±9.6m/s(P=0.013)，有明显提高。治疗组左胫神经潜伏期治疗前为5.1±1.6m/s，治疗后为4.7±1.4m/s(P=0.026)，有明显缩短。左胫神经电压治疗前6.0±3.4mV，治疗后为7.4±3.7mV(P=0.032)，有明显升高。对照组仅右胫神经传导速度较治疗前有提高(分别为40.7±7.4m/s和46.0±7.9m/s，P=0.02)。
3 两组治疗前后运动神经好转例数比较
治疗组双侧尺神经，双侧腓神经，双侧胫神经传导速度治疗后提高例数比对照组明显增加(分别P＜0.01和P＜0.05)；治疗组双侧正中神经，双侧尺神经，双侧腓神经，双侧胫神经潜伏治疗后缩短例数比对照组明显增加(分别为P＜0.05和P＜0.01)；治疗组双侧腓神经及双侧胫神经电压治疗后升高例数比对照组明显增加(分别P＜0.05和P＜0.01)，见表2。
表2 爱维治注射液对运动神经影响
| |
组别 |
传导速度好转例数(%) |
潜伏期缩短例数(%) |
电压升高例数(%) |
| 右正中神经 |
治疗组 |
22/38(58) |
23/38(61)a |
24/38(63) |
| |
对照组 |
8/18(44) |
6/19(32) |
12/20(60) |
| 左正中神经 |
治疗组 |
20/34(59) |
23/36(64)a |
23/38(61) |
| |
对照组 |
6/16(38) |
6/19(32) |
9/19(47) |
| 右尺神经 |
治疗组 |
23/36(60)b |
25/38(66)b |
25/38(66) |
| |
对照组 |
5/19(26) |
5/20(25) |
10/18(56) |
| 左尺神经 |
治疗组 |
24/39(62)a |
23/37(62)a |
20/35(57) |
| |
对照组 |
6/19(32) |
6/20(30) |
9/19(47) |
| 右腓神经 |
治疗组 |
28/38(74)a |
24/35(69)a |
24/37(65)a |
| |
对照组 |
7/17(41) |
8/19(42) |
7/19(37) |
| 左腓神经 |
治疗组 |
28/38(74)a |
23/35(66)a |
24/37(65)b |
| |
对照组 |
9/19(47) |
7/19(37) |
5/20(25) |
| 右胫神经 |
治疗组 |
30/38(79)a |
28/35(80)a |
30/37(81)a |
| |
对照组 |
10/18(56) |
5/15(33) |
10/20(50) |
| 左胫神经 |
治疗组 |
28/38(80)a |
27/36(75)a |
28/39(72)a |
| |
对照组 |
12/15(67) |
8/18(44) |
8/19(42) |
两组比较a：P＜0.05, b:P＜0.01
4 两组治疗前后感觉神经传导速度好转例数比较
共测定双侧胫神经远端，正中神经近、远端及尺神经近、远端共5对。治疗组左胫神经远端传导速度治疗后提高例数为22例(71%)，比对照组5例(29%)有明显增加(P＜0.01)。
5 不良反应
全部治疗组病人，治疗期间血、尿常规正常或无恶化，肝、肾功能无损害。部分病人，特别是老年人，可能出现低血糖症状，经减少爱维治注射液剂量，减慢输液速度，调整降糖药剂量，可避免发生低血糖症状，2例老人因频繁发生低血糖而中止用爱维治注射液治疗。
讨 论
爱维治注射液是小牛血清制备的无蛋白制剂，分子量小于5 000道尔顿〔1〕，可以直接作用于细胞代谢，促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，增加ATP的产生，改善细胞能量供给〔2〕。
糖尿病周围神经病变主要由于神经组织代谢紊乱，微血管病变及神经对微血管的调节障碍所致，其特征是节段性脱髓鞘，雪旺氏细胞损害及不同程度的轴突损害，病变广泛，有髓鞘纤维和无髓鞘纤维均可损害，以远端原发性感觉神经病变和对称性运动神经病变为多见〔3〕。主要症状是手套、短袜样感觉障碍，并伴有疼痛、麻木、发凉、无力和肌萎缩等。爱维治注射液可以改善神经髓鞘细胞的代谢，促进其再生，改善微血管病变，使神经组织病变得到恢复。本观察所见，爱维治注射液治疗1个疗程，患者的临床症状明显改善。
神经传导速度主要反映神经髓鞘功能，测定神经传导速度有助于确定周围神经病变的性质、程度和范围。运动神经潜伏期表示运动神经远端神经传导速度，同样反映神经髓鞘功能。本观察说明，爱维治注射液使部分神经的传导速度提高，潜伏期缩短，确实可以一定程度的改善神经髓鞘功能。
运动神经电压主要反映运动神经轴突病变，本观察所见部分神经电压明显提高，说明轴突病变有所恢复。
爱维治注射液对感觉神经传导缩短好转例数不如运动神经明显，是否由于本观察时间短，运动神经和感觉神经病变不同，尚不明确，有待进一步观察说明。
爱维治注射液含有肌醇磷酸寡糖，与文献报道胰岛素第二信使结构相似，可以促进葡萄糖氧化和脂解作用，加速糖元合成等模拟胰岛素样作用〔4〕。因此，具有降血糖作用。我们在观察中有部分病人在爱维治注射液治疗过程中出现血糖下降，甚至低血糖症状，但一般症状较轻，持续时间较短，未造成严重危害，经减少爱维治注射液剂量，减慢输液速度，调整降糖药剂量，可以避免低血糖的发生。2位老年人经上述处理后仍有低血糖发生，故中止观察，停药后未再出现低血糖症状。
经过短期治疗观察，我们认为爱维治注射液可以明显改善周围神经病变的症状，部分神经恢复功能，是糖尿病并发周围神经病变的一种有效治疗药物。
参 考 文 献
1 Jansen W,Beck E.Treatment of the diabetic polyneuropathy, a controlled double blind study. Med Welt, 1987, 38(8)∶838
2 Poremba M,Krott HM. Clinical and electrophysiological findings in association with the treatment of diabetic polyneuropathy with Actovegin. In: Gerstenbrand Mamoli. Metabolische und entzuendliche Polyneuropathien. Springer Verlag Berlin Heidelberg, 1984. 289～292
3 Gunther SJ, Dietze J. Improvement of glucose metabolism in patients with type II diabetes after treatment with a hemodialysate. Drug Res, 1996, 46(3)∶ 269
4 Heidrich H. The effect of Actovegin on blood sugar and serum insulin. Metabolism and Nutrition, 1977,7(3)∶179
(收稿：1997—07—23 修回：1997—12—10)
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