消痤灵颗粒治疗痤疮的药效学研究

解放军药学学报 1999年第5期第15卷 论著

作者：耿东升　周军　张文斌　刘发

单位：耿东升（中国人民解放军新疆军区药材仓库　乌鲁木齐　830002）；刘发（新疆医科大学基础部药理教研室　乌鲁木齐　830054）

　　关键词： 消痤灵；痤疮；抗炎；镇痛

　　摘　要　目的：了解消痤灵颗粒治疗痤疮的药理作用。方法：用整体和离体实验观察消痤灵颗粒对急慢性炎症模型及其过程的影响，同时观察其镇痛作用和对血清睾酮水平的影响。结果：消痤灵颗粒 2.5、5.0、10.0g·kg^-1可显著抑制角叉菜胶所致的小鼠足趾肿胀和大鼠棉球肉芽肿，降低由组胺诱导的小鼠皮肤毛细血管通透性的增加，提高红细胞过氧化氢酶的活力。对乙酸致小鼠扭体反应有抑制作用。对雄性大鼠血清睾酮含量无影响。结论：消痤灵颗粒有明显的抗炎、抑制渗出、抗氧化和一定的镇痛作用。

　　中图分类号　R969.4

INVESTIGATION ON THE EFFECT OF XIAOCUOLING ON ACNE

Geng Dongsheng，Zhou Jun，Zhang Wenbin

　　(Depot of Drugs and Medical Equipment Supply,Xinjiang Command of PLA,Wulumuqi　830002)

　　Liu Fa

　　(Department of Pharmacology,Xinjiang Medical University,Wulumuqi　830054)

　　Abstract　AIM To investigate the pharmacological effects of Xiaocuoling on acne.METHODS To observe the effects of Xiaocuoling grain on the model of acute and chronic inflammation,analgesia and the level of testosterone in serum.RESULTS Xiaocuoling at the concentration of 2.5、5.0、10.0g·kg^-1 obviously inhibited the paws swelling induced by carrageenin in mice and the granuloma with cotten pellet in rats,decreased the penetration of blood capillary caused by histamine,increased the activity of peroxide hydrogenase in RBC,reduced the reaction of the torsive body induced by acetic acid in mice,and had no effects on the serum concentrations of testosterone of serum in male rats.CONCLUSION Xiaocuoling has the activity of anti-inflammation,anti-seepage,anti-oxygenation and analgesia.

　　Key words　Xiaocuoling;Acne;Anti-inflammation;Analgesia

　　消痤灵颗粒是由桑白皮、黄芩、金银花、海浮石、西红花、枇杷叶、薏苡仁、夏枯草等纯中药提炼精制而成的新制剂。临床常用来治疗痤疮。为了给痤疮的临床治疗提供药理学依据，本研究根据痤疮发病机理，进行了消痤灵颗粒的药效学实验。

　　1　实验材料

　　1.1　试药　消痤灵颗粒(新疆郁金香研究所研制，批号 980822)，实验时加蒸馏水配制成 50％混悬液。复方珍珠暗疮片(广东佛山第二制药厂产品，批号 971018);角叉菜胶(辽宁省药物研究所提供)；伊文氏兰(上海化学试剂采购供应站提供)；组胺(西安试剂厂出品，批号 971105)；过氧化氢溶液(浙江临安化工厂出品)；肝素(北京海淀区微生物培养制品厂产品，批号 980213)；血清睾酮放射免疫分析试剂盒(山东潍坊3V诊断技术公司产品，批号 980925)。

　　1.2　仪器　series 550型千分尺(日本NSR)；A-120S型天平(德国Sartorius)；超级恒温水浴箱(北京医疗设备厂)；UV-240型紫外分光光度计(日本岛津)；血红蛋白计(苏州医疗器械厂)；FJ-2008型自动γ免疫计数器(山东潍坊3V诊断技术公司)。

　　1.3　实验动物　NIH小鼠和Wistar大鼠，♀♂兼用［新疆医学动物供应中心提供，动物合格证号：新医卫字（94）16001号］。

　　2　方法与结果

　　2.1　对角叉菜胶致小鼠足趾肿胀的影响　选取小鼠50只，体重21.4±1.0g，♀♂兼用。依体重均衡随机分为生理盐水对照组、复方珍珠暗疮片阳性对照组和3个不同剂量的消痤灵颗粒组。ig，qd，连续7d,末次给药后1.5h，每鼠右后足趾sc1％角叉菜胶溶液50μl致炎，以千分尺测量右后足趾和致炎后0.5、1、2、3、4h的厚度。依公式

　　肿胀率=(致炎后右后足趾厚度－致炎前右后足趾厚度）/致炎前右后足趾厚度×100%

　　计算各组鼠足趾肿胀率^［1］。结果，3个剂量的消痤灵颗粒均可使角叉菜胶所致的小鼠足趾肿胀减轻，尤以大、中剂量更为明显，对抑制肿胀的作用与复方珍珠暗疮片类似(P＞0.05)，结果见表1。提示：消痤灵颗粒对急性炎症有抑制作用。

表1　消痤灵颗粒对角叉菜胶致小鼠足趾肿胀率的影响(±s，n=10)

　　注：与生理盐水对照组比较，^bP＜0.05,^cP＜0.01,^dP＜0.001;与复方珍珠暗疮片组比较，^eP＞0.052.2　对大鼠棉球肉芽肿的影响　选大鼠50只，体重138.4±12.7g,♀♂兼用，分组同上。每鼠于前肢下无菌操作切口置入20.00mg 消毒棉球，缝合。手术前一天ig给药，qd，连续7d，第 8d切开原口，将棉球连同周围组织一并取出，剔除脂肪，70℃烘干后称重。所得重量-原棉球重量=肉芽肿重^［1］。结果，3个剂量消痤灵颗粒均明显减少大鼠肉芽肿的形成，与复方珍珠暗疮片组类似(P＞0.05)，见表2。

表2　消痤灵颗粒对大鼠棉球肉芽肿的影响（±s,n=10）

　　注：与生理盐水对照组比较，^dP＜0.001,与复方珍珠暗疮片组比较，^eP＞0.05　　提示消痤灵颗粒有抑制慢性炎症的作用。

　　2.3　对小鼠毛细血管通透性的影响　取小鼠50只，♀♂兼用,分组同上。ig 给药，qd，连续7d，末次给药后1.5h，尾静脉注射0.5％伊文氏兰溶液100ml·kg^-1，并立即于腹部脱毛区皮内注射磷酸组胺50μg，30min后拉脱颈椎处死，剥取兰染皮肤，剪碎置入5ml丙酮-生理盐水（7∶3）液中浸泡48h，离心取上清，于590nm处测定吸收度值，以未浸泡皮肤的丙酮-生理盐水（7∶3）液校零^［2］。结果，3个剂量的消痤灵颗粒均可使吸收度值减少(P＜0.05,P＜0.001)见表3。提示：消痤灵有抑制组胺导致的毛细血管通透性增加的作用，其中小剂量组与复方珍珠暗疮片组相似，而大剂量组与之有极显著性差异(P＜0.001)。

表3　消痤灵颗粒对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响（±s,n=10）

　　注：与生理盐水对照组比较，^bP＜0.05，^dP＜0.001,复方珍珠暗疮片组比较，^eP＞0.05,^hP＜0.0012.4　对小鼠红细胞过氧化氢酶的影响　取小鼠50只，体重20.0±2.0g，♀♂兼用。分组同前。ig给药，qd,连续7d。末次给药后2h，摘小鼠眼球取血，肝素抗凝。先用血红蛋白计测定血红蛋白量，余血离心后分离红细胞，以生理盐水洗涤3次。取压紧的红细胞加入等体积的蒸馏水，使成1∶1溶血液。另取30％过氧化氢液0.6ml，加水至60ml,摇匀取4ml，加入pH7.0的0.05mol·L^-1磷酸缓冲液26ml，用紫外分光光度计在230nm处测定吸收度（A）值。A值在0.50～0.55时可作为测定过氧化氢酶的底物溶液。取预温25℃的底物溶液3ml，在 25℃条件下加入1∶100溶血液0.01ml，立即测定A值，每分钟测定一次，按下式计算过氧化氢酶活力：

　　式中，A₀为零时A值，A₁为1min时A值。过氧化氢酶活力＝K·g^-1_Hb^［1］。结果，中、大剂量的消痤灵颗粒可明显提高过氧化氢酶的活力(P＜0.01,P＜0.001)，与复方珍珠暗疮片组比较无显著差异(P＞0.05)，见表4。提示：该制剂有抗氧化作用。

表4　消痤灵颗粒对小鼠红细胞过氧化氢酶活力的影响（±s,n=10）

　　注：与生理盐水对照组比较，^cP＜0.01，^dP＜0.001;与复方珍珠暗疮片比较，^eP＞0.052.5　对乙酸致小鼠扭体反应的影响　取小鼠50只，体重21.5±1.1g，♀♂兼用，分组同前。ig给药，qd，连续3d。末次给药后1h，小鼠ip 0.6％乙酸溶液0.2ml，记录不同时间段15min内小鼠的扭体次数^［1］。结果3个剂量的消痤灵颗粒均可明显减少小鼠的扭体次数，见表5。提示：该制剂可对抗化学致痛作用。

表5　消痤灵颗粒对小鼠扭体反应的影响（±s,n=10)

　　注：与生理盐水对照组比较，^bP＜0.05,^cP＜0.01，与复方珍珠暗疮片组比较，^eP＞0.05,^fP＜0.052.6　对大鼠血清睾酮含量的影响　取♂大鼠40只，体重138.0±12.7g。依体重均衡随机分为生理盐水对照组，复方珍珠暗疮片阳性对照组和2.5、5.0、10.0g·kg^-13个不同剂量的消痤灵颗粒组。ig给药，qd，连续12d。末次给药后4h，取血制备血清，以放射免疫法测定大鼠血清睾酮含量，具体方法按试剂盒说明书进行。结果，消痤灵和阳性对照药物不能降低雄性大鼠血清睾酮的含量，见表6。提示：该制剂可能对动物雄性激素没有作用。

表6　消痤灵颗粒对大鼠血清睾酮含量的影响（±s,n=8）

　　注：与生理盐水组比较，^aP＞0.053　讨　论

　　痤疮可因皮肤毛囊皮脂腺的过度增生、角化、睾酮含量增加或细菌感染，导致毛囊及其所属皮脂腺周围组织感染，引发急、慢性炎症。从消痤灵组方看具有清热解毒、润肺化痰、活血化淤的功效。本实验表明：消痤灵颗粒虽对大鼠血清睾酮无影响，但对急慢性炎症有显著对抗作用；炎症常伴有自由基形成，自由基又加重炎症，本制剂可提高红细胞过氧化氢酶的活力，提示有抗自由基作用；而其降低毛细血管通透性，有利于减少炎症的渗出和水肿；加之尚有一定的镇痛作用，这些作用对痤疮的病理过程─急慢性炎症有很强的针对性，为消痤灵治疗痤疮提供了药理学依据。 详细机制有待进一步研究。

　　作者简介：耿东升，男，医学硕士，副主任药师。

　　参考文献：

　　1　陈奇.中药药理研究方法学.第11版.北京：人民卫生出版社，1996;366～378，961

　　2　胡丽萍，王普民，赵金明等.复方珍珠暗疮片治疗痤疮的药理研究.中成药，1997；19(3):34

收稿日期：1999-01-27

　　修改日期：1999-09-28