中风Ⅱ期预防：阿司匹林加抗凝：出血危险升高吗？

德国临床用药 2000年第3期第3卷 药物治疗篇

Schlaganfall-Sekundärprävention

　　Acetylsalicylsäure plus Antikoagulation: Erhöhtes Blutungsrisiko?

　　阿司匹林与双香豆素衍生物联用，尤其用于心瓣膜置换病人，可能导致颅内出血。

　　许多有心栓塞源病人使用抗凝剂预防中风。根据相应的研究已知，随着抗凝作用的增强，颅内出血的危险升高。阿司匹林使脑出血危险升高，只是在I期预防中得到证实，迄今在II期预防中未见相应的体征。

　　过去几年，人们进行了多项前瞩性研究；在研究中，置换人工瓣膜病人或房颤病人接受抗凝剂或抗凝剂联用阿司匹林的治疗。在一项集成分析中，共对6项研究进行分析。其中1947例服用华法林，1927例服用华法林加阿司匹林；其中4项研究纳入置换人工瓣膜病人，1项研究对有冠心病危险因子病人进行I期预防，1项研究纳入房颤病人。阿司匹林的日剂量为75mg-1000mg。平均INR（国际正常化比率）最小值为1.1，最大值为4-5。

　　在所有研究中，抗凝组颅内出血9件，华法林加阿司匹林联用组颅内出血22件。这相当于相对出血危险为2.4，95%可信限为1.2-4.8（P=0.02）。

　　这里的集成分析，主要根据置换人工瓣膜病人的数据。在神经病科，人们经常探讨，如果有心栓塞源病人在适当的抗凝治疗下仍发生出血事件，通常是否应在使用抗凝剂时联用阿司匹林。上述集成分析得出如下结论：人们必须考虑到这样做会使颅内出血危险升高。尽管如此，如果抑制继续缺血事件发生的利大于出血危险的弊，也许可以建议联用抗凝剂与阿司匹林。但是，老年患者要慎用，因为在集成分析中有一种倾向，即老年人的出血危险明显高于年轻人。希望有一项研究，把抗凝剂治疗无效的有心栓塞源病人，随机分成继续抗凝剂治疗组和联用抗凝和血小板功能抑制剂治疗组。

　　资料来源

　　Hart RG, et al. Increased risk of intracranial hemorrhage when aspirin is combined with warfarin: A meta-analysis and hypothesis. Cerebrovasc Dis 1999; 9: 215-7.

　　Prof. Dr. med. H. C. DienerEssen