哮喘患者长期吸入糖皮质激素对骨代谢的影响

江苏医药 2000年第9期第26卷 短篇论著

作者：王彤　包丽华　殷凯生

单位：（210029　南京医科大学第一附属医院呼吸科）

　　为了解长期吸入类固醇糖皮质激素（GCS）治疗哮喘是否会对骨代谢产生影响，我们从1998年3月至1999年12月对15例长期吸入GCS的哮喘患者进行了骨密度测定，并配对15例未使用GCS的哮喘患者进行对比分析。

　　对象和方法

　　30例支气管哮喘患者（18～66岁）分为两组。吸入GCS组（简称吸入组）男性5例，女性10例，平均年龄40.07±17.40岁，绝经妇女3人。对照组男性5例，女性10例，平均年龄37.67±13.10岁，绝经妇女2人。吸入组患者病程9.93±5.38年，对照组为12.8±1.1年。诊断标准符合1992年广州全国哮喘会议修订的哮喘诊断标准，且无代谢系统、肾脏及骨病病史，未使用影响骨代谢的药物。每年短暂全身使用GCS必须少于2次，且近6个月内未全身使用GCS。15例吸入组每日坚持吸入GCS至少5个月。

　　吸入组患者的日均吸入GCS量为560.00±263.37微克，平均用药时间为11.17±6.27月。平均每人吸入激素累积量为194?800.00±147?687.02微克。鉴于吸入组患者仅限于使用丙酸培氯米松（BDP）和／或丁地去炎松（BUD），在计算剂量时两者被看作是等量的。

　　骨密度（BMD）采用双能X线骨密度仪测定（美国LUNAR公司生产）。分别测定两组病人的脊椎骨（L₂～L₄）、股骨颈、股骨粗隆、股骨三角及股骨总量的骨密度值（g／cm²），另外，将所测值与正常对照数据相比较，可以确定骨密度在这些部位的相对值。

　　两组病人在测定BMD同日或次日上午空腹抽血查碱性磷酸酶（AKP）、血清钙（Ca）、磷（P）、镁（Mg）等，用自动生化分析仪测定。

　　两组病人各部位BMD绝对值及相对百分比之间比较采用配对t检验。在吸入组，将每人用药持续时间、日均用药量和累积量同其BMD绝对值和相对百分比的关系进行相关分析。

　　结果

　　两组平均绝对骨密度和相对骨密度见表1。吸入组与对照组5处绝对骨密度配对t检验，P＞0.05。相对骨密度百分比数值变换后的配对t检验，P＞0.05，两组间无显著差异。吸入组5处绝对骨密度和相对骨密度与其相应日均吸入量、用药持续时间及累积量之间均未呈现明显的相关性，r＝0.0279～0.4377，P值均＞0.05。两组患者的血清AKP、Ca、P、Mg之间亦未见显著差异。

表1　两组平均绝对骨密度及相对骨密度（g／cm²， ％）

　　注：以上5处骨密度两组间比较P值均＞0.05。年龄、性别相应正常值百分比

　　讨论

　　长期全身应用GCS可引起骨质疏松早已被证实，而吸入GCS认为具有局部抗炎作用和最小的全身副作用，在临床广泛用于哮喘的治疗。近来越来越多的研究关注于吸入GCS治疗哮喘是否会对骨代谢产生影响。我们的研究结果没有明显的证据显示吸入GCS会引起骨质丢失，从吸入GCS组与对照组的脊椎骨和股骨各部位的骨密度比较中可有所体现，而且，吸入GCS组吸入激素的累积剂量、日均用量和用药持续时间与脊椎骨、股骨各部位的BMD绝对值、相对值之间也未显示明显相关性。但有一点要说明的是虽然两组BMD之间无显著差异，但吸入GCS组的BMD相对百分比有3／5在90％以下（如脊椎骨、股骨三角和股骨粗隆），而对照组均在90％以上，且有3／5超过100％，因此，还不能完全否认吸入GCS对骨代谢的影响。